Mahsulotning ko'rinishi saytdagi rasmdan farq qilishi mumkin.
AVANTOVIR tabletkalari 25 mg N30
346 100 s`om dan
352 000 s`om dan
1 flakondan tibbiyotda qo'llanilishiga doir yo'riqnomasi bilan birga karton qutiga
joylangan.
faol modda: tenofovir alafenamid fumarati 28,0 mg – 25 mg tenofovir alafenamidiga
ekvivalent;
yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall tsellyuloza, natriy kroskarmelloza,
magniy stearati, bo'yovchi: sariq temir oksidi, titan dioksidi.
Tenofovir alafenamidi tenofovirning fosfonamidat olddorisi (2'-deoksiadenozinmono-
fosfatning analogi) hisoblanadi. Tenofovir alafenamidi passiv diffuziya yo'li bilan va
jigarga OATP1B1 va OATP1B3 tashuvchilari yordamida birlamchi gepatositlarga boradi.
Tenofovir alafenamidi oldin birlamchi gepatositlarda tenofovir karboksilesteraza-1 gacha
gidrolizga uchraydi. Keyinchalik hujayra ichidagi tenofovir farmakologik jihatdan faol
metabolit tenofovir difosfat hosil qilish bilan fosforlanadi. Tenofovir difosfati
VGV qaytar transkriptaza ishtirokida virus DNK siga kirishish yo'li orqali VGV
replikasiyasini susaytiradi, bu holat DNK zanjirini uzilishiga olib keladi.
Tenofovir V gepatiti virusiga va odam immunitet tanqisligi virusiga (VICH1 va VICH2)
nisbatan spesifik faollikka ega. Tenofovir difosfati sut emizuvchilarning mitoxondrial
DNK-polimeraza γ fermentidan iborat bo'lgan DNK-polimerazaning kuchsiz ingibitori
hisoblanadi, In vitro sharoitida, bir qancha mitoxondriyalardagi DNK tahliliga asoslangan
mitoxondrial toksiklikning isboti yo'q.
Viruslarga qarshi faolligi
Tenofovir alafenamidining viruslarga faolligi an genotiplarini namoyon etuvchi, VGV
klinik izolyatlarining paneliga qarshi HepG2 hujayralarda baholangan. Tenofovir
alafenamidi uchun Es50 qiymati (ya'ni samarali kontsentrasiya 50%) 34,7 dan 134,4 nm gacha
2
diapazonda bo'lgan, bunda umumiy o'rtacha qiymati Es50 86,6 nm bo'lgan. SS50 (ya'ni
tsitotoksik kontsentrasiya 50%) HepG2 hujayralarda > 44400 nm ni tashkil etgan.
Rezistentlik
Dastlabki identifisirlangan 20 juft izolyatlarda Avantovir preparatiga rezistentlik
bilan bog'liq aminokislotalar almashinuvi aniqlanmagan.
Kesishgan rezistentlik
Tenofovir alafenamidining viruslarga qarshi faolligi HepG2 hujayralarida qaytar
transkriptazaning nukleoz(t)ID ingibitorini mutasiyasini saqlovchi izolyatlar panelida
baholangan. Lamivudinga chidamlilik bilan bog'liq bo'lgan rtV173L, rtL180M va rtM204V/I
almashinuvlarini ekspressiya qiluvchi VGV izolyatlari tenofovir alafenamidga
sezgirligicha qolgan (EC50 qiymatini 2 barobar o'zgarishi). Entekavirga chidamlilik bilan
bog'liq bo'lgan rtL180M, rtM204V plyus rtT184G, rtS202G yoki rtM250V almashinuvlarini
ekspressiya qiluvchi VGV izolyatlari tenofovir alafenamidga sezgirligicha qolgan.
Adefovirga chidamlilik bilan bog'liq bo'lgan rtA181T, rtA181V yoki rtN236T yagona
almashinuvlarini ekspressiya qiluvchi VGV izolyatlari tenofovir alafenamidga
sezgirligicha qolgan. Biroq rtA181V plyus rtN236T ekspressiya qiluvchi VGV izolyat tenofovir
alafenamidga past chidamlilikni namoyon qilgan (EC50 qiymatini 3,7 barobar o'zgarishi).
Surunkali V gepatiti bilan xastalangan katta yoshdagi pasientlarda tenofovir
alafenamidning plazmadagi cho'qqi kontsentrasiyalari Avantovir preparatini och qoringa
peroral qabul qilinganidan keyin taxminan 0,48 soatdan so'ng aniqlangan. Surunkali V
gepatiti bilan xastalangan pasientlarda 3 fazasi populyasion farmakokinetik tahlil
qilinishi asosida tenofovir alafenamid (N = 698) va tenofovir (N = 856) ning o'rtacha AUC0-
24 qiymati muvozanat holatida muvofiq ravishda 0,22 mkg•soat/ml va 0,32 mkg•soat/ml ni
tashkil etgan. Tenofovir alafenamidi va tenofovirning Cmax qiymati muvozanat holatida
muvofiq ravishda 0,18 mkg•soat/ml va 0,02 mkg•soat/ml ni tashkil qilgan. Avantovir
preparatini yog'li ovqat bilan bir marta qabul qilish tenofovir alafenamidning
ekspozisiyasini och qoringa qabul qilingan holatdagiga nisbatan 65% ga ortishiga olib
kelgan.
Taqsimlanishi
Tenofovir alafenamidini odamning plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 80% ni
tashkil etgan. Tenofovirni odamning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 0,7% dan oshmaydi
va 0,01 - 25 mkg/ml diapazondagi kontsentrasiyaga bog'liq emas.
Biotransformasiyasi
Odamda tenofovir alafenamidni asosiy chiqarilish yo'li (peroral dozaning 80% dan ortiq
qismi) metabolizm hisoblanadi. In vitro sharoitlarida o'tkazilgan tadqiqotlar, tenofovir
alafenamid gepatosidlarda karboksilesteraza 1 tomonidan, shuningdek periferik qonning
mononuklear hujayralari (PQMH) va makrofaglarda katepsin A tomonidan tenofovirgacha
(asosiy metaboliti) metabolizmga uchrashi ko'rsatilgan. In vivo sharoitlarida o'tkazilgan
eksperimentlarda, tenofovir alafenamid hujayralarda gidrolizga uchrab, tenofovirni
(asosiy metabolit) hosil qiladi, u esa faol metabolit tenofovir difosfatgacha
3
fosforlanadi.
In vitro sharoitlarida o'tkazilgan eksperimentlarda, tenofovir alafenamid CYP1A2,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP2D6 fermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi.
Tenofovir alafenamid CYP3A4 fermenti tomonidan ahamiyatsiz darajada metabolizmga
uchraydi.
Chiqarilishi
Intakt tenofovir alafenamidini buyrak orqali ekskresiyasi ikkilamchi yo'l hisoblanadi,
bunda dozaning < 1% siydik bilan chiqariladi. Tenofovir alafenamidi asosan
tenofovirgacha metabolizmga uchraganidan keyin chiqariladi. Tenofovir alafenamidi va
tenofovir plazmada, muvofiq ravishda 0,51 va 32,37 soatni tashkil etuvchi o'rtacha yarim
parchalanish davriga ega. Tenofovir organizmdan kalavalar filtrasiyasi va faol naychalar
sekresiyasi yo'li bilan chiqariladi.
Proportsionalligi/noproportsionalligi
Tenofovir alafenamidning ekspoziyasi 8 mg dan 125 mg gacha bo'lgan dozalar diapazonida
proportsionaldir.
Alohida guruhlaridagi farmakokinetikasi
Yoshi, jinsi va etnik kelib chiqishi
Pasientlarning yoshi va etnik kelib chiqishiga qarab preparatning farmakokinetikasida
klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Pasientlarning jinsiga qarab
farmakokinetikasidagi farqlar klinik ahamiyatli sifatida qaralmagan.
Jigar funktsiyasi buzilishlari
Og'ir darajadagi jigar etishmovchiligi bo'lgan pasientlarning qon plazmasida tenofovir
alafenamid va tenofovirning umumiy kontsentrasiyasi jigar funktsiyasi normal bo'lgan
shaxslarga nisbatan past bo'ladi. Oqsil bilan bog'lanishi uchun korrektsiya qilinganida
bog'lanmagan (erkin) tenofovir alafenamidining qon plazmasidagi kontsentrasiyasi og'ir
darajadagi jigar etishmovchiligi va jigar funktsiyasi normal bo'lganida o'xshash hisoblanadi.
Buyrak etishmovchiligi
Tenofovir alafenamidni o'rganish yuzasidan o'tkazilgan tadqiqotlarda sog'lom shaxslarda va
og'ir darajadagi buyrak etishmovchiligi bo'lgan (kreatinin klirensi minutiga > 15 ml, biroq
<30 ml) pasientlar o'rtasida tenofovir alafenamidi yoki tenofovirning
farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan.
Bolalar
OITV1 bilan infektsiyalangan o'smirlar va kattalarda tenofovir alafenamid yoki
tenofovirning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar kuzatilmagan.
Noxush reaktsiyalarni baholash VBG bilan infektsiyalangan, tenofovir alafenamidni 25 mg
dan sutkada bir marta qabul qilgan 866 nafar pasientlar ishtirokida 3 ta klinik
tadqiqotning 2 fazasida 72 hafta davomlilikda olingan (ta'sirining o'rtacha davomiyligi
88 hafta) Avantovir preparatini qabul qilish xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlariga
asoslangan. Eng ko'p qayd etilgan noxush reaktsiyalari bo'lib bosh og'rig'i (11%), ko'ngil aynishi
(6%) va toliqish (6%) bo'lgan.
Noxush reaktsiyalarni jadvali bayoni
Surunkali V gepatiti bo'lgan pasientlarda tenofovir alafenamidga nisbatan qayd etilgan
noxush reaktsiyalar 1 jadvalda ko'rsatilgan. Noxush reaktsiyalar a'zolar tizimini sinfi va
uchrash tezligi bo'yicha quyida sanab o'tilgan. Noxush reaktsiyalarning uchrash tezligi quyidagi
tarzda aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥ 1/1000
dan <1/100 gacha), kam hollarda (≥ 1/10000 dan <1/1000 gacha) yoki juda kam hollarda (< 1/10000).
1 jadval. Tenofovir alafenamidga nisbatan qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar
Pasientlarga Avantovir preparati jinsiy aloqa yoki qon bilan kontaktda bo'lish natijasida
VGV ni boshqa shaxslarga yuqish xavfini oldini olmasligi xaqida tushuntirish kerak, shuning
uchun muvofiq ehtiyotkorlik choralaridan foydalanishni davom ettirish lozim.
Jigarning dekompensasiyalangan kasalligi bo'lgan pasientlar
Dekompensasiyalangan jigar kasalligi va Child Pugh Turcotte bo'yicha (SRT) > 9 (ya'ni S sinf)
ko'rsatkichi bo'lgan VGV bilan infektsiyalangan pasientlarda Avantovir preparati
xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Bunday pasientlarda jigar yoki
buyrak tomonidan jiddiy noxush reaktsiyalarni yuqori xavfi bo'lishi mumkin Shuning uchun
xam bunday pasientlar guruxi o't chiqarish yo'llari tizimi, jigar va buyrak funktsiyasini
sinchiklab nazorat qilinishiga muhtljdirlar ("farmakokinetikasi" bo'limiga qarang).
Gepatitni zo'rayishi
Davolanish vaqtidagi zo'rayishlar
Surunkali V gepatitini spontan zo'rayishlari tez-tez uchraydi va qon zardobida
alaninaminotransferaza (Alt) ning o'tib ketuvchi oshishi bilan xarakterlanadi. Zardobdagi
Alt ayrim pasientlarda viruslarga qarshi davolash boshlanganidan so'ng oshishi mumkin. Jigarning kompensasiyalangan shikastlanishi bo'lgan pasientlarda qon zardobida Alt ning
darajasini oshishi odatda qon zardobida bilirubin kontsentrasiyasini oshishi yoki jigar
dekompensasiyasi bilan kuzatilmaydi. Jigar tsirrozi bo'lgan pasientlar gepatit
zo'rayganidan keyin jigar dekompensasiyasini rivojlanishining yuqori xavfi bo'lishi
mumkin, oqibatda bu pasientlar davolanish vaqtida sinchikov kuzatuvga muhtojdirlar.
Davolash tugaganidan keyin zo'rayishi
Gepatitni o'tkir zo'rayishi odatda qon plazmasida VGV DNK ning darajasi oshishi bilan
kuzatilgan, V gepatiti bilan davolash to'xtatilgan pasientlarda qayd etilgan. Ko'pchilik
holatlarda zo'rayish o'zi cheklangan bo'ladi, ammo og'ir zo'rayishi, jumladan o'lim bilan
yakunlangan holatlar, V gepatitini davolash to'xtatilganidan so'ng rivojlanishi mumkin. V
gepatitini davolash to'xtatilganidan so'ng jigar funktsiyasini kamida 6 oy davomida klinik
va laborator kuzatishlar orqali muntazam nazorat qilish kerak. Agar zarurat bo'lsa, V
gepatitiga davolashni qayta boshlash kerak.
18
Jigarning yaqqol shikastlanishlari yoki jigar tsirrozi bo'lgan pasientlarda davolashni
to'xtatish tavsiya etilmaydi, chunki davolashdan keyin gepatitni zo'rayishi jigar
dekompensasiyasiga olib kelishi mumkin. Dekompensasiyalangan jigar kasalligi bo'lgan
pasientlarda jigar kasalligini zo'rayishi ayniqsa jiddiy oqibatlarga va ba'zida o'lim
bilan yakunlanishi mumkin.
yuqori sezuvchanlikda
- Galaktozani o'zlashtiraolmaslikning kam hollardagi nasliy buzilishlari, Lapp-
laktaza fermentining nasliy tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya
sindromi bo'lgan pasientlar
- tenofovir alafenamid, tenofovir dizoproksil fumarat yoki adefovir dipivoksil
saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qo'llash
- emizish
- tana vazni 35 kg dan kam 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Avantovir preparatini tenofovir dizoproksil fumarati, tenofovir alafenamid yoki
adefovir dipivoksil saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas.
Tenofovir alafenamidga ta'sir qiluvchi dori vositalari
Tenofovir alafenamidi sut bezi rakiga rezistentlik oqsili (SBRRO) va Pgp yordamida
tashiladi. Pgp induktorlari kabi dori vositalari (masalan, rifampisin, rifabutin,
karbamazepin, fenobarbital yoki dalachoy) plazmada tenofovir alafenamid kontsentrasiyasini
pasaytirishi va Avantovir preparatining terapevtik ta'sirini susaytirishi mumkin.
Bunday dori vositalarini Avantovir bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Avantovir preparatini Pgp ingibitorlari va/yoki SBRRO preparatlari bilan birgalikda
qo'llash qon plazmasida tenofovir alafenamidining kontsentrasiyasini oshirishi mumkin.
Pgp ning kuchli ingibitorlarini Avantovir preparatini bilan birga qo'llash tavsiya
etilmaydi.
Tenofovir alafenamidi "in vitro" sharoitida OATP1B1 va OATP1B3 larning substrati
hisoblanadi. Tenofovir alafenamidini organizmda taqsimlanishi OATP1B1 va/yoki
OATP1B3 ning faolligi ta'sir qilishi mumkin.
Tenofovir alafenamidini boshqa dori vositalariga ta'siri
Tenofovir alafenamidi "in vivo" sharoitida CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19
yoki CYP2D6 larning ingibitori hisoblanmaydi. U CYP3A ning ingibitori hisoblanmaydi.
Tenofovir alafenamidi "in vitro" sharoitida odam uridindifosfat-glyukuronizil-
transferaza (UGT) 1A1 ning ingibitori hisoblanmaydi. Tenofovir alafenamidini boshqa
UGT fermnentlarining ingibitori ekanligi noma'lum.
Avantovir preparatini birgalikda qo'llash mumkin bo'lgan preparatlar bilan o'zaro
ta'sirlari quyidagi 2 jadvalda ko'rsatilgan (oshishi "↑" belgisi bilan, kamayishi "↓"
Jadval 2. Avantovir preparatining boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri
Terapevtik sohalardagi dorilar | Влияние на уровни лекарственных препаратовa,B dorilar darajasiga ta'siri o'rtacha nisbat (90% ishonch oralig'i) AUC, Cmax, Cmin | Avantovir preparati bilan birgalikda foydalanish bo'yicha tavsiyalar |
Avantovir ANTIKONVULSANLAR karbamazepin | ||
Karbamazepin (300 mg og'iz orqali, kuniga 2 marta)
Tenofovir alafenamidb (25 mg og'iz orqali, od) | Tenofovir alafenamid Cmax 0.43 (0.36, 0.51) ↓ auc 0.45 (0.40, 0.51)
Tenofovir ↓ Cmax 0.70 (0.65, 0.74) ↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81) | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
Okskarbazepin fenobarbital
| o'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilgan: ↓ Tenofovir alafenamid | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
Fenitoin | o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Kutilgan: ↓Tenofovir alafenamid | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
Midazolamg (2,5 mg og'iz orqali, od)
Tenofovir alafenamidb (25 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta) | midazolam max Cmax 1.02 (0.92, 1.13) ↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23) | midazolam dozasini tuzatish (og'iz orqali yoki IV) talab qilinmaydi. |
Midazolamg (1 mg vena ichiga, od)
Tenofovir alafenamidb (25 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta) | midazolam max Cmax 0.99 (0.89, 1.11) ↔ AUC 1.08(1.04, 1.14) | |
antidepressantlar | ||
Sertralin (50 mg og'iz orqali, od)
Tenofovir alafenamidD (10 mg og'iz orqali, 1 marta | Tenofovir alafenamid max Cmax 1.00 (0.86, 1.16) ↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03)
Tenofovir C Cmax 1.10 (1.00, 1.21) ↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04) C Cmin 1.01 (0.99, 1.03) | Avantovir yoki sertralin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. |
Sertralin (50 mg og'iz orqali, od)
Tenofovir alafenamidD (10 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta) | Sertralin max Cmax 1.14 (0.94, 1.38) ↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13) | |
antifungal dorilar | ||
Itrakonazol Ketokonazolning | o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Kutilgan: ↑Tenofovir alafenamid | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
ANTIMIKOBAKTERIAL dorilar | ||
rifampitsin Rifapentin | o'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilgan: ↓ Tenofovir alafenamid | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
Rifabutinning | o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Kutilgan: ↓ Tenofovir alafenamid | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
HCV Sofosbuvirga ta'sir qiluvchi antiviral preparatlar | ||
(kuniga bir marta og'iz orqali 400 mg) | o'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilgan: Соф sofosbuvir Ав Gs 331007 | 331007 Avantovir yoki sofosbuvir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. |
Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg og'zaki, 1 marta kuniga)
Tenofovir hisoblanadi alphanamee (25 mg og'zaki 1 marta kuniga) | Ledipasvir ↔ C, max 1.01 (0.97, 1.05) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06) ↔ Cmin 1.02 (0.98, 1.07)
Sofosbuvir ↔ Cmax 0.96 (0.89, 1.04) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09)
GS - 331007W ↔ Cmax 1.08 (1.05, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10) ↔ Cmin, 1.10 (1.07, 1.12)
Tenofovir alphaname bir ↔ Cmax 1.03 (0.94, 1.14) ↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40)
Tenofovir ↑ Cmax 1.62 (1.56, 1.68) ↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81) ↑ Cmin 1.85 (1.78, 1.92) | Tuzatish doza dori yoki Avantour ladieswear/sofosbuvir talab qilinmaydi. |
Sofosbuvir / velpatasvir (400 mg/100 mg og'iz orqali, kuniga bir marta) | o'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilgan: Соф sofosbuvir g GS 331007 Вел Velpatasvir ↑Tenofovir alafenamid | Avantovir yoki sofosbuvir/velpatasvir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. |
OIV-proteaz inhibitörleri | ||
Atazanavir / kobitsistatga ta'sir qiluvchi antiretrovirus dorilar (300 mg/150 mg og'iz orqali,kuniga 1 marta)
Tenofovir alafenamidb (10 mg og'iz orqali,kuniga 1 marta) | Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1.80 (1.48, 2.18) ↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98)
Tenofovir ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67) ↑ Cmin 3.73 (3.54, 3.93)
Atazanavir max Cmax 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11) C Cmin 1.18 (1.06, 1.31)
Kobitsistat kobitsistat ↑ Cmax 0.96 (0.92, 1.00) ↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09) ↑ Cmin 1.35 (1.21, 1.51) | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
Atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta)
Tenofovir alafenamidb (10 mg og'iz orqali, od) | Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1.77 (1.28, 2.44) ↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35)
Tenofovir ↑ Cmax 2.12 (1.86, 2.43) ↑ AUC 2.62 (1.86, 2.43) ↑ 2.14, 3.20)
Atazanavir max Cmax 0.98 (0.89, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01) ↔ Cmin 1.00 (0.96, 1.04) | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
Darunavir/cobicistat 800 mg/150 mg og'zaki, 1 marta kuniga)
Tenofovir hisoblanadi alphanameichida (25 mg og'zaki 1 marta kuniga) | Tenofovir alphaname bir ↔ C, max 0.93 (0.72, 1.21) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19)
Tenofovir ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47) ↑ Cmin 3.21 (2.90, 3.54)
Darunavir ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.09) ↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07) ↔ Cmin 0.97 (0.82, 1.15)
Cobicistat ↔ Cmax 1.06 (1.00, 1.12) ↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15) ↔ Cmin 1.11 (0.98, 1.25) | concomitant foydalanish emas, balki tavsiya etiladi. |
Darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta)
Tenofovir alafenamidb (10 mg og'iz orqali, od) | Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1.42 (0.96, 2.09) ↑ AUC 1.06 (0.84, 1.35)
Tenofovir ↑ Cmax 2.42 (1.98, 2.95) ↑ AUC 2.05 (0.96, 2.09) 1.54, 2.72)
Darunavir max Cmax 0.99 (0.91, 1.08) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (0.95, 1.34) | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
Lopinavir / ritonavir (800 mg/200 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta)
Tenofovir alafenamidb (10 mg og'iz orqali, od) | Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 2.19 (1.72, 2.79) ↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85)
Tenofovir ↑ Cmax 3.75 (3.19, 4.39) ↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96)
Lopinavir max Cmax 1.00 (0.95, 1.06) ↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09) C Cmin 0.98 (0.85, 1.12) | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
Tipranavir / ritonavir | o'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilgan: ↓ Tenofovir alafenamid | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
OIV ingibitorlariga ta'sir | ||
qiluvchi antiretrovirus dorilar integraza DOLUTEGRAVIR (50 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta)
Tenofovir alafenamidb (10 mg og'iz orqali, od) | Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1.24 (0.88, 1.74) ↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48)
Tenofovir ↑Cmax 1.10 (0.96, 1.25) ↑ Auc 1.25 (1.06, 1.47)
Dolutegravir max Cmax 1.15 (1.04, 1.27) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) ↔ Cmin 1.05 (0.97, 1.13) | Avantovir yoki dolutegravir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. |
Raltegravirning | o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Kutilgan: Тен Tenofovir alafenamid ↔ | Raltegravir Avantovir yoki raltegravir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. |
OIV — nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza ingibitorlariga ta'sir qiluvchi antiretrovirus dorilar | ||
Efavirenz (600 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta)
Tenofovir alafenamidz (40 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta) | tenofovir alafenamid ↓ Cmax C max 0.78 (0.58, 1.05) ↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02)
Tenofovir ↓ Cmax 0.75 (0.72, 1.02)0.67, 0.86) ↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87) ↔ Cmin 0.82 (0.75, 0.89)
kutilgan: Эф Efavirenz | Avantovir yoki efavirenza dozasini tuzatish talab qilinmaydi. |
Nevirapinning | o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Kutilgan: Тен Tenofovir alafenamid Нев Nevirapin | Avantovir yoki nevirapin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. |
Rilpivirin (25 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta)
Tenofovir alafenamid (25 mg og'iz orqali, kuniga 1 marta) | Tenofovir alafenamid max Cmax 1.01 (0.84, 1.22) ↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09)
Tenofovir max Cmax 1.13 (1.02, 1.23) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14) ↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.23)
Rilpivirin ↔ Cmax C max 0.93 (0.87, 0.99) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) C Cmin 1.13 (1.04, 1.23) | Avantovir yoki rilpivirin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. |
CCR5 retseptorlari OIV ANTAGONISTLARIGA ta'sir qiluvchi antiretrovirus dorilar | ||
Maravirok | Maravirok o'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilgan: Тен Tenofovir alafenamid ↔ Maravirok | Ма Maravirok Avantovir yoki maravirok dozasini tuzatish talab qilinmaydi. |
Seynt jonning suti o'simlik qo'shimchalari | ||
Avliyo Ioann wort (Hypericumperforatum) | o'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilgan: ↓Tenofovir alafenamid | birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. |
OG'ZAKI KONTRATSEPTSIYA | ||
Norgestimate (0.180 mg/0.215 mg/0.250 mg og'zaki 1 marta kuniga)
ethinyl estradiol (0.025 mg og'zaki 1 marta kuniga)
Tenofovir hisoblanadi alphanameichida (25 mg og'zaki 1 marta kuniga) | Norgestrel ↔ Cmax 1.17 (1.07, 1.26) ↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17) ↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.24)
edi Norgestrel ↔ Cmax 1.10 (1.02, 1.18) ↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18) ↔ Cmin 1.11 (1.03, 1.20)
ethinyl estradiol ↔ Cmax 1.22 (1.15, 1.29) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16) ↔ Cmin 1.02 (0.93, 1.12) | tuzatish doza dori Avantour yoki norgestimate/ethinyl estradiol talab qilinadi. |
a. o'zaro ta'sirlar bo'yicha barcha tadqiqotlar sog'lom ko'ngillilarda o'tkazildi.
b.effektsiz chegara qiymatlari: 70-143%.
B. tadqiqot emtritsitabin/tenofovir alafenamid tabletkalarining dozaga asoslangan kombinatsiyasi bilan o'tkazildi.
G. Cyp3a4 ga sezgir substrat.
D. tadqiqot elvitegravir/kobitsistat/emtritsitabin/tenofovir alafenamid tabletkalarining dozaga asoslangan kombinatsiyasi bilan o'tkazildi.
E. tadqiqot emtritsitabin/rilpivirin/tenofovir alafenamid tabletkalarining dozaga asoslangan kombinatsiyasi bilan o'tkazildi.
j. sofosbuvirning asosiy aylanma nukleozid metaboliti.
z. tadqiqot 40 mg tenofovir alafenamid va 200 mg emtritsitabin yordamida o'tkazildi
belgisi bilan, o'zgarish yo'qligi "↔" belgisi bilan; sutkada ikki marta qabul qilish
"sutkada 2 marta" belgisi bilan, bir martalik doza "BD" belgisi bilan, sutkada bir marta
qabul qilish "sutkada 1 marta" belgisi bilan va vena ichiga "v/i" belgisi bilan ko'rsatilgan).
Quyida ta'riflangan dori vositalarining o'zaro ta'sirilari tenofovir alafenamidi bilan
o'tkazilgan tadqiqotlarning natijalariga asoslanadi yoki Avantovir preparati bilan yuz
berishi mumkin bo'lgan dori vositalarining o'zaro ta'sirlaridir.
Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin!
Yaroqlilik muddati
3 yil
Yaroqlilik muddati o'tgandan so'ng qo'lanilmasin.
buyurilishi lozim.
Preparat qobiq bilan qoplangan tabletkalarini kattalar va o'smirlar (12 yosh va undan oshgan
va tana vazni kamida 35 kg bo'lgan bolalar) qabul qilishlari tavsiya etiladi: bir tabletkadan
sutkada bir marta, ovqat bilan peroral qo'llaniladi.
Preparat bilan davolashni to'xtatish
Preparat bilan davolashni to'xtatishda quyidagilarni hisobga olish kerak ("maxsus
ko'rsatmalar" bo'limiga qarang):
− Jigar tsirrozi bo'lmagan HBeAg-musbat pasientlarda davolashni qon plazmasida HBe ni
o'zgarishi (HBeAg aniqlanmaganligi va anti-HBe mavjudligida VGV ning DNK
aniqlanmaganligi) tasdiqlanidan keyin yoki qon plazmasida HBs o'zgarishi tasdiqlanganga
qadar yoki samaradorlikni isbotlangan pasayishiga qadar kamida 6-12 oy davomida qabul
qilishlari kerak ("maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang). Preparat bilan davolash bekor
qilgandan keyin virusologik qaytalanishni aniqlash uchun muntazam ravishda qayta kuzatuv
tavsiya etiladi.
− Jigar tsirrozi bo'lmagan HBeAg-manfiy pasientlarda preparatni, hech bo'lmasa qon
plazmasida HBs o'zgarishiga qadar yoki samaradorlikni yo'qolishi belgilari
isbotlanmaguniga qadar qabul qilish kerak. Uzoq muddat, ya'ni 2 yildan ortiq davolanish
holatlarida, pasient uchun muvofiq hisoblangan davolashni davom ettirishni tasdiqlash
uchun muntazam ravishda takroran kuzatuv tavsiya etiladi.
O'tkazib yuborilgan doza
Agar preparatning dozasini o'tkazib yuborilganiga odatdagi qabul vaqtidan boshlab
18 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, pasient Avantovir preparatini iloji boricha tezroq qabul
qilishi va preparat qabul qilishning odatiy tartibiga qaytishi kerak. Agar odatdagi qabul
qilish vaqtidan 18 soatdan ortiq vaqt o'tgan bo'lsa, pasient o'tkazib yuborilgan dozani qabul
qilmasligi kerak, preparat qabul qilishning odatiy tartibiga qaytishi kerak.
Agar pasientda qusish Avantovir qabul qilgandan keyin 1 soat davomida yuzaga kelsa, yana 1
tabletka qabul qilish kerak. Agar pasientda qusish Avantovir qabul qilgandan keyin 1
soatdan ortiq vaqt davomida kuzatilsa, unda yana 1 tabletkani qabul qilish kerak emas.
Pasientlarning alohida guruhlari
Keksa yoshdagi pasientlar
65 yosh va undan oshgan pasientlar uchun Avantovir preparatining dozasiga tuzatish kiritish
talab etilmaydi ("farmakokinetikasi" bo'limiga qarang).
Buyrak etishmovchiligi
Kreatinin klirensi (kk) ≤ 15 ml/min bo'lgan yoki kk<15 ml/min bo'lgan, gemodializ olayotgan
kattalar yoki o'smirlarda (12 yoshga to'lgan va tana vazni kamida 35 kg bo'lgan) preparat dozasiga
tuzatish kiritish talab qilinmaydi.
Gemodializ olinadigan kunlarda Avantovir preparatini gemodializ bilan davolash yakunlanganidan keyin qabul qilinishi kerak ("farmakokinetika" bo'limiga qarang).
Kreatinin klirensi <15 ml/min bo'lgan, gemodializ qabul qilmayotgan pasientlarga
preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi ("maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).
Jigar etishmovchiligi
Jigar funktsiyasini buzilishi bo'lgan pasientlarga Avantovir preparatining dozasiga
tuzatish kiritish talab etilmaydi ("maxsus ko'rsatmalar" va "farmakokinetikasi"
bo'limlariga qarang).
Bolalar 12 yoshgacha yoki tana vazni 35 kg dan kam bo'lgan bolalarda Avantovir preparatini qo'llash
havfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.
Avantovir preparatini dozasini oshirib yuborilishini davolash umumiy tutib turuvchi davolash choralari, jumladan muhim fiziologik ko'rsatkichlarini monitoringini o'tkazish vapasientning klinik ahvolini kuzatishdan iborat.
Tenofovir gemodializ orqali, taxminan 54% chiqarilish koeffisienti bilan samarali chiqariladi. Tenofovirni peritoneal dializ orqali chiqarish mumkinligi noma'lum.
Zarurat bo'lganida homiladorlik vaqtida Avantovir preparatini qo'llashni maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish mumkin.
Emizish davri
Tenofovir alafenamidini ko'krak sutiga ajralib chiqishi noma'lum. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarga yoki 1 yoshli go'daklarga tenofovirning ta'siri haqida to'liq hajmlima'lumotlar yo'q.
Emizish davrida bola uchun kutiladigan xavfni istisno qilib bo'lmaydi, shuning uchun emizish vaqtida Avantovir preparatini qo'llash mumkin emas.
Kreatinin klirensi ≥ 15 ml/min., ammo < 30 ml/min. bo'lgan pasientlarda, shuningdekkreatinin klirensi < 15 ml/min., gemodializ muolajasini olayotgan pasientlarda A vantovirpreparatini sutkada bir marta qabul qilish, juda ham cheklangan farmakokinetik ma'lumotlarga va modellanish hamda rag'batlantirishga asoslangan. Kreatinin klirensi<30 ml/min. bo'lgan, VGV bilan infektsiyalangan pasientlarni davolashda Avantovirpreparatini xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Kreatinin klirensi < 15 ml/min. bo'lgan, gemodializ qabul qilmaydigan pasientlarga Avantovir preparatini qo'lash tavsiya qilinmaydi ("qo'llash usuli va dozalari" bo'limiga qarang).
Nefrotoksiklik
Tenofovir alafenamid qo'llash bilan bog'liq tenofovirning kam darajada surunkali ta'siri natijasida nefrotoksiklikni potentsial xavfini istisno qilish mumkin emas
V gepatiti va C yoki D gepatitlari koinfektsiyasi bo'lgan pasientlar
VGV va S yoki D gepatitlari koinfektsiyasi bo'lgan pasientlarda Avantovir preparatiniqo'llash havfsizligi va samaradorligi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. S gepatitni davolash uchun majmuaviy qo'llash yo'riqnomasiga rioya qilish kerak ("dorilarning o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).
OITV va V gepatiti virusining ko-infektsiyalanishi
Avantovir preparati bilan davolashni boshlashdan oldin VGV infektsiyalangan, OITV-1 infektsiyasiga nisbatan statusi noma'lum bo'lgan, barcha pasientlarni OITV ga qarshiantitelalarni aniqlash uchun t adqiqotlarni o'tkazish kerak. VGV va OITV koinfektsiyalangan pasientlarga Avantovir preparatini, OITV ni etarli darajada davolashlar qabul qilishlari uchun boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda qo'llash kerak ("dorilarning o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang).
Boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llash
Avantovir preparatini tenofovir alafenamidi, tenofovir dizoproksil fumarati yoki adefovir dipivoksil saqlovchi preparatlar bilan birgalikda q o'llash mumkin emas.
Avantovir preparatini ayrim tirishishga qarshi vositalar (masalan, karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital va fenitoin), mikobakteriyalarga qarshi preparatlar (masalan, rifampisin, rifabutin va rifapentin) yoki dalachoy preparatlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ularr-glikoprotein (Pgp)ninginduktorlaribo'lib hisoblanadilar va qon plazmasida tenofovir alafenamid kontsentrasiyasini kamaytirishi mumkin.
Avantovir preparatini P gp ning kuchli ingibitorlari (masalan, Itrakonazol va ketokonazol) bilan birgalikda qo'llash, qon plazmasida tenofovir alafenamid kontsentrasiyasini oshirishi mumkin. Bunday birgalikda qo'llashlar tavsiya etilmaydi.
Mahsulot bo'yicha savolingiz bormi?
Savol qoldirishMulohazalar
Alifbo bo'yicha dori vositalar ro'yxati
- A
- B
- D
- E
- F
- G
- H
- I
- J
- K
- L
- M
- N
- O
- P
- Q
- R
- S
- T
- U
- V
- X
- Y
- Z
- Ch
- Sh
- 0-9