Tingreks

So'rilishi
Memantinni mutloq biokiraolishligi 100% ni tashkil etadi. Tmax – 3 soatdan 8 soatgacha. Ovqatlanish memantinni so'rilishiga ta'sir qilishi aniqlanmagan.
Taqsimlanishi
Sutkada 20 mg dozada qabul qilinganda axamiyatli individualaro tebranishlari plato kontsentratsiyasi 70-150 ng/ml (0,5-1 mkmolь) ga erishiladi.
Preparatni sutkalik dozasini 5-30 mg ga mos ravishda qabul qilganda orqa miya suyuqligini zardobdagi kontsentratsiyasining tarkibi 0,52 ga teng. Taqsimlanish xajmi taxminan 10 l\kg ni tashkil qiladi. Memantin qon plazmasidagi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 45%.
Metabolizmi
Odam organizmida taxminan 80% memantinga qarindosh aylanib yuruvchi birikmalar dastlabki birikmalar ko'rinishida mavjud. Odamdagi asosiy metobolitlar-N-3,5-dimetil-gludantan (izomerlar aralashmasi 4- va 6-gidroksimemantin) va 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantan NMDA-retseptorlariga nisbatan antagonistik faollikka ega emas. In vitro sharoitida R450 sitoxrom ishtirokida preparatni metabolizmi aniqlanmagan.
Belgilangan 14S izotopini tekshiruvlar sharoitida memantinni peroral yuborilganda, dozaning dastlabki 84% 20 kundan keyin asosan buyraklar orqali – 99% chiqarilgan.
Chiqarilishi
Memantin monoeksponentsial yarim chiqarilish davri t1/2 60 soatdan 100 saotni tashkil qiladi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan sog'lom ko'ngillilarda umumiy buyrak klirensi (Cltot) minutiga 170 ml/1,73 m2 ga teng, shu tariqa preparatni qismi kanalchalar sekretsiyasiga uchraydi.
Oqsillarni kation ishtirokida tashib o'tkazilishi preparatni buyraklar orqali o'tkazilishi kanalchalar reabsorbtsiyasiga uchraydi. Memantenni buyrak tezligini eliminatsiyasini siydik rN muxitini 7 dan 9 gacha o'zgartirib kamaytirishi mumkin (shuningdek “Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang). Siydikni ishqorlanishi ratsionini keskin o'zgarishida, asosan vegetarian parxezga o'tganda, yoki ishqoriy ichimliklarni intensiv qabul qilish vaqtida yuz berishi mumkin.
Proportsionallik/proportsional bo'lmagan
Tekshiruvlar ma'lumotiga ko'ra sog'lom ko'ngillilarda memantin 10-40 mg dozadagi diapozonida farmakokinetikasi xarakterga ega.
Farmakokinetik/farmakodinamik munosabatda
Memantinni sutkada 20 mg dozada qabul qilinganda uni orqa miya suyuqligida saqlanishi ki qiymatiga muvofiq ravishda (ingibitsiya qilish konstantasi) odamning bosh miya qobig'ini frontal soxasida 0,5 mkmolь ni tashkil qiladi.

Tutqanog'i bo'lgan, anamnezida tirishishlari bo'lgan patsiyentlarga yoki tutqanoqga moyilligini ko'rsatuvchi omillari bo'lgan extiyotkorlikka rioya qilish zarur.
N-metil-D-aspartati (NMDA) antagonisti, masalan amantadin, ketamin yoki dekstrometorfan bilan bir vaqtda qo'llanilishidan saqlanish kerak. Bu moddalar memantinga, va xuddi shu retseptorlar tizimiga ta'sir qiladi, shuning uchun tez-tez yoki ko'proq yaqqol nojo'ya ta'sirlar (asosan, markaziy nerv tizimi bilan bog'liq (MNT) kuzatilishi mumkin (shuningdek “Dorilarning o'zaro ta'siri” bo'limiga qarang).
Ayrim omillar siydikda rN muxiti oshirishi mumkin (shuningdek “Farmakokinetikasi” bo'limiga qarang), patsiyentlar kuzatuvini sinchkov o'tkazish zarur. Ko'rsatilgan omillar ovqatlanish xarakterini axamiyatli o'zgartirish omillarini ko'rsatgan, masalan, vegetarian ratsioni go'shtga boy bo'lgan taomlarga yoki ishqoriy ichimliklarlarni jadal qabul qilishga almashtirish. Bundan tashqari, siydik rN muxiti buyrak tubulyar atsidozi xolati tufayli, siydik chiqarish yo'llarini Proteus bacteria tomonidan chaqirilgan og'ir infektsiyalarida oshishi mumkin.
Ko'pchilik klinik tadqiqotlar vaqtida yaqinda infarkt miokardini o'tkazgan patsiyentlar, va yurak yetishmovchiligi (III-IV darajali NYHA tasnifi) dimlangan dekompensatsiyasi bo'lgan patsiyentlarga, shuningdek qatnashuvchilar sonidan tashqari nazoratlanmaydigan arterial gipertenziyasi bo'lganlar ishtrokchilar sonidan istisno bo'lgan. Ko'rsatilgan kasalliklari bo'lgan patsiyentlarga cheklanganligi ma'lumotlar sababli sinchkov kuzatish zarur.
Tabletkalar laktoza monogidratini saqlaydi. Bu dori vositalarini kam uchraydigan galaktozani, Lappa laktozani tanqisligi bo'lgan yoki so'riladigan glyukoza-galaktozani kam nasliy yaxshi o'zlashtiraolmaydigan patsiyentlarga qo'llash tavsiya etilmaydi. Transport vositalarini boshqarish va xizmat ko'rsatuvchi mexanizmlar qobilyatiga ta'siri
O'rtacha yoki og'ir darajali Alьtsgeymer kasalligi transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarga xizmat ko'rsatish kabi qobiliyatiga yomon ta'sir etadi. Bundan tashqari mematin transport vositalarini boshqaruvchi va xizmat ko'rsatuvchi mexanizmlarga odamlar qobiliyatiga ahamiyatsiz yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Shuning uchun ambulator sharoitdagi patsiyentlar bu extiyotkorlikga rioya qilishlari haqida ogoxlantirilgan bo'lishi kerak.

Homiladorlik davrida memantinni qo'llanishi bo'yicha klinik ma'lumotlari yetarli emas. Hayvonlarda o'tkazilgan tekshiruvlarda odamlarda qo'llash uchun, o'xshash yoki bir necha bor katta kontsentratsiyalar ta'sirida bachadon ichida o'sishini sekinlashishidir Odam uchun patentsial xavf noma'lum. Memantinni homiladorlik davrida zarur xollardan tashqari xollarda qo'llash mumkin emas.

Emizish
Memantinni ko'krak sutiga ajralishi noma'lum. Biroq, moddani lipofilligini inobatga olganda buning extimoli mavjud. Memantin qabul qilayotgan ayollar bolani emizishlari mumkin emas.

Ichga qo'llash uchun. Memantinni sutkada bir marta xar kuni bir vaqtning o'zida qabul qilish tavsiya etiladi. Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalarni ovqat bilan yoki ovqatlanishdan qat'iy nazar qabul qilish mumkin.

Alьtsgeymer kasalligi davolashni diagnostika bo'yicha tajribasi bo'lgan shifokor kuzatuvi ostida boshlash va o'tkazish tavsiya etiladi.

Davolashni patsiyent dori vositasini qabul qilishni kuzatadigan shaxs tomonidan nazorat qilingandagina tavsiya etiladi.Tashxis ta'sir etuvchi klinik tavsiyala bilan muvofiq ravishda aniqlanadi.

Davolanish vaqtida tanlangan dozani va dori vositasini o'zlashtiraolinishini, ayniqsa memantinni qabul qilish boshlanganidan 3 oy davomida muntazam samarasini nazorat qilish lozim. Keyinchalik samarani uchrash tez tezligini baxolash va davolanishni o'zlashtiraolinishini amaldagi klinik tavsiyalarda aniqlanadi. Yetarli samaralarda va dori vositasini yaxshi o'zlashtiraolinishida samarani bir maromda ushlab turuvchi davolash uzoq muddat bo'lishi mumkin. Dori vositasini samarasi bo'lmaganda va o'zlashtiraolinmaganda davolashni to'xtatish tavsiya etiladi.

Kattalarga

Dozani titrlash

Kuniga maksimal sutkalik doza 20 mg ni tashkil etadi. Noxush nojo'ya ta'sirlar xavfini pasaytirish maqsadida, samarani bir maromda ushlab turuvchi dozaga haftada 5 mg ga sekin-asta birinchi 3-hafta davomida dozani oshirish yo'li orqali erishish mumkin, quyidagi ko'rsatmasi bo'yicha:

1 jadval. Dozani tanlash

Ҳафтада (куни)	Доза
2 чи ҳафта (8-14 кун)Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткаларни суткада ярим таблеткадан 10 мг (5 мг) 7 кун давомида 1 чи ҳафта (1-7 кун)	Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткаларни суткада бир таблеткадан 10 мг (10 мг) 7 кун давомида
3 чи ҳафта (15-21 кун)	Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткаларни суткада ярим таблеткадан 10 мг (15 мг) 7 кун давомида
4 ҳафтадан бошлаб	Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткаларни суткада икки таблеткадан 10 мг (20 мг)

Samarani bir maromda ushlab turuvchi doza

Tavsiya etilgan samarani bir maromda ushlab turuvchi doza sutkada 20 mg ni tashkil etadi.

Keksa yoshli patsiyentlar

Klinik tekshiruvlarni inobatga olgan xolda 65 yoshdan oshgan patsiyentlarga, ilgari ta'riflab o'tilgandek, tavsiya etilgan dozasi kuniga 20 mg ni tashkil etadi (kuniga bir marta, ikki 10 mg dan plyonka qobiq bilan qoplangan) tabletkalar).

Buyrak funktsiyasi buzilishlari bo'lgan patsiyentlarga

Yengil og'ir darajali buyrak funktsiyasi buzilishlari bo'lgan patsiyentlarga (kreatinin klirensi minutiga 50-80 ml) dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. O'rtacha og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan patsiyentlarga (kreatinin klirensini minutiga 30-49 ml) sutkalik doza 10 mg ni tashkil etadi. Yaxshi o'zlashtiraolinishini davolashni 7 kun davomida minimum dozani sutkada kursatilgan sxema bo'yicha 20 mg ga oshirish mumkin. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilishlari bo'lgan patsiyentlarga (kreatinin klirensini minutiga 5-29 ml) sutkalik doza 10 mg ni tashkil etadi.

Jigar funktsiyasi buzilishlari bo'lgan patsiyentlarga

Yengil va o'rtacha og'ir darajali jigar funktsiyasi buzilishlari bo'lgan patsiyentlarga (Chayld-Pьyu A, Chayld-Pьyu V) dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan patsiyentlarga memantinni qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Og'ir jigar funktsiyasi buzilishlari bo'lgan patsiyentlarga memantinni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Pediatrik populyatsiya

Memantinni 18 yoshgacha bo'lgan bolalarga qo'llash, uni xavfsizligi va samarasi bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli tavsiya etilmaydi.

Yengil va og'ir dementsiyali klinik tekshiruvlar vaqtida memantin bilan davolangan 1784 patsiyentlarda va platsebo bilan davolangan 1595 patsiyentlarda memantinni qo'llanilganda noxush nojo'ya ta'sirlarini umumiy tez tezligi platseboni qo'llanilgan bilan namoyon bo'lishidan farq qilmagan; noxush nojo'ya ta'sirlari odatda yengil va o'rtacha og'irlikda bo'lgan. Memantin guruhidagi keng tarqalgan ko'pincha, platsebo guruhidagilarga qaraganada bosh aylanishi (6,3% ni muvofiq ravishda 5,6% bilan solishtirganda), bosh og'rig'i (5,2% ni 3,9% bilan solishtirganda), qabziyat (4,6% ni 2,6% bilan solishtirganda), uyquchanlik (3,4% ni 2,2% bilan solishtirganda) va gipertenziya (4,1% ni 2,8% bilan solishtirganda) noxush nojo'ya ta'sirlar urash tez-tezligi bo'lgan.

Nojo'ya ta'sirlari a'zolar tizimi va uchrash tez-tezligi tasnifi ma'lumotlar bazasi MedDRA bo'yicha muvofiqlashtirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); vaqti-vaqti bilan (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kam xollarda (≥1/10000 dan <1/1000) gacha); juda kam xollarda (<1/10 000); tez-tezligi noma'lum (bor ma'lumotlarga qarab baholash mumkin emas).

2 jadval. Noxush nojo'ya ta'sirlari klinik tekshiruvlari va ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi kuzatuvlar

Органлар тизими синфи	Тез тезлиги	Нохуш ножўя таъсирлари
Инфекциялар ва инфестациялар	Тез тез эмас	Замбуруғли инфекциялар
Иммун тизимини томонидан бузилишлар	Тез-тез	Дориларга ўта юқори сезувчанлик реакциялари
Рухий томондан бузилишлар	Тез-тез Тез тез эмас Тезтезлиги номаълум	Уйқучанлик Онгни чалкашиши, галлюцинациялар1 Психотик реакциялар
Нерв тизими томонидан бузилишлар	Тез-тез Тез тез эмас Тезтезлиги номаълум	Бош айланиши, мувозанатни бузилиши Қадам ташлашни бузилиши Тиришишлар
Юрак фаолияти томонидан бузилишлар	Тез тез эмас	Юрак етишмовчилиги
Қон томирлар томонидан бузилишлар	Тез тез Тез тез эмас	Артериал гипертензия Веналарни тромбози/тромбоэмболия
Нафас тизими, кўкрак ва кўкс оралиғи томонидан бузилишлар	Тез тез	Хансираш
Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар	Тез-тез Тез тез эмас Тезтезлиги номаълум	Қабзият Қусиш Панкреатит2
Жигар ва/ёки сафро чиқариш йўллари томонидан бузилишлар	Тез тез Тез тез номаълум	Жигар функцияси кўрсаткичларини ошиши Гепатит
Юборилган жойида реакциялар ва умумий бузилишлар	Тез тез Тез тез эмас	Бош оғрии Чарчоқлик

1 Gallyutsinatsiyalar asosan og'ir shaklli Alьtsgeymer kasalligi bo'lgan patsiyentlarda kuzatilgan

2 Ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi davrida alohida ma'lumotlar.

Alьtsgeymer kasalligi o'z joniga qasd qilish va unga moyilligi depressiya bilan bog'liq. Memantin qabul qilgan patsiyentlarda ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi chegaralarda qo'llanilganda ko'rsatilgan rivojlanishlar buzilishlari haqida ma'lumotlar olingan.

Memantinni farmakologik ta'siri va ta'sir mexanizmi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlari:
Ta'sir mexanizmini inobatga olib, NMDA-retseptorlar antagonistlari, masalan memantin, L-dopalar, agonist dofaminlar retseptorlari va antixolinergik vositalari bilan birgalikda qo'llanilganda samarasi kuchayishi mumkin. Barbituratlar va neyroleptik vositalari samarasi yaqqoligini pasaytirishi mumkin. Chunki dantrolen miorelaksantlari va baklofenlar samarasi memantin fonida o'zgarishi mumkin, ularni dozasiga tuzatish kiritish zarur.
Farmakotoksik psixozlarni xavfi tufayli memantinni amantadinlar bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish lozim. Ikkala birikma NMDA antagonistlari bilan kimyov yaqin hisoblanadi. Shu sabab bo'yicha memantinni ketamin va dekstrometorfan bilan majmuasidan saqlanish lozim (“Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang).
Memantin va fenitoinni bir vaqtda qo'llaganda xavf extimoli bo'yicha bir ma'lumot chop etilgan.
Boshqa dori vositalari simetidin, ranitidin, novokainamid, xinidin, xinin va nikotin kabi buyrak tizimini amantadinni qo'llangandagi kabi transport kationini, shuningdek qo'llovchi memantin bilan o'zaro ta'siri qon plazmasida saqlanish darajasini potentsial xavfi oshishiga olib keladi.
Memantinni gidroxlortiazid bilan yoki uni saqlovchi majmuaviy preparatlarini birgalikda buyurilganda, qon zardobida gidroxlortiazidni saqlanish darajasi pasayishi mumkin.
Ro'yxatdan o'tkazilgandan keyin xalqaro normallashtirilgan munosabatlar patsiyentlarda varfarinni va memantinni bir vaqtda qo'llanganda oshishining alohida xolatlari (XNM) ta'riflangan. Oqibat-natija bog'liqligi yo'qligiga qaramasdan, bevosita antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlarda protrombin vaqtini yoki XNM ni muntazam kuzatish tavsiya etiladi.
Yosh, sog'lom ko'ngilli kattalar ishtroki bilan memantinni farmakokinetik tadqiqotlarda preparatni bir vaqtda yuborilganda memantini va glibenklamid-metformin bilan majmuada, shuningdek memantinni va donepezil bilan o'zaro ta'siri aniqlanmagan.
Klinik tadqiqotlarda yosh sog'lom ko'ngillilarda ahamiyatli memantinni galantamin farmakokinetikasiga ta'siri aniqlanmagan.
In vitro sharoitida memantin CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin saqlovchi monooksigenazalar, epoksigidrolizlar va sulьfat kislotasi bilan kon'yugatsiyasini faolligini susaytirmaydi.

1 tabletka quyidagilarni saqlaydi:
faol modda: 8,3 mg memantin 10 mg memantin gidroxloridiga (memantini hydrochloridum) muvofiq ravishda;
yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, talьk, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati;
qobig'i: 33G28707 Opadray II oq (gipromelloza (E464), laktoza monogidrati, 3000 makrogol, titan dioksidi (E171), triatsetin), karnaub mumi.

Simptomatika va jadallashib borayotgan neyrodegenerativ dementsiya uchun axamiyatli glutamatergik buzilishlarni o'tkaziladigan impulьslariga (ayniqsa NMDA-retseptorlarini neyrotransmissiyasini buzilishida) juda ko'p dalillar bor.
Memantin - glutamat darajasi patologik samarasini oshishini susaytiruvchi, NMDA-retseptorlari potentsial qaramlikni o'rtacha afinlik nokonkurent antagonistidir, u neyronal disfunktsiyasini rivojlanishiga olib keladi.

Saqlash sharoiti
25°S dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.
Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.



Yaroqlilik muddati
2 yil.
Yaroqlilik muddati tugagandan so'ng qo'llash mumkin emas

Memantinni dozasini oshirib yuborilish tajribasi cheklangan.
Simptomlari.
Memantinni deyarli katta dozada qabul qilinganda dozasini oshirib yuborishi (200 mg va 105 mg muvofiq 3 kun davomida) bilan bog'liqligi yoki yuqori charchoqlik simptomlari, kuchsizlik va/yoki diareya, yoki simptomsiz davomiylikka ega bo'lgan. Dozani oshirib yuborilishida dozani 140 mg kam yoki o'rnatilgan dozada MNT tomonidan simptomlari (ongni chalkashishi, bo'shashish, uyquchanlik, bosh aylanishi, qo'zg'aluvchanlik, tajavuzkorlik, gallyutsinatsiyalar, qadam tashlashni buzilishi) va/yoki me'da-ichak simptomalari (qusish va diareya) kuzatilgan.
Doza oshirib yuborilishi juda og'ir xolalarda memantinni ichga 2000 mg qabul qilgandan keyin patsiyent tirik qolgan, lekin MNT tomonidan buzilishlar paydo bo'lgan (koma 10 kun davomida keyinchalik diplopiya va qo'zg'aluvchanlik). Simptomatik davolangandan va plazmaferzadan keyin patsiyent xech qanday oqibatlarsiz sog'aygan.
Shuningdek boshqa xolatlarda dozani oshirib yuborilganda patsiyent sog'aygan va memantinni ichga 400 mg qabul qilgandan keyin ham sog'ayib ketgan. Patsiyentda MNT simptomlari kuzatilgan, xavotirlik, psixoz, ko'rish gallyutsinatsiyalari, tirishishga moyillik, uyquchanlik, stupor va eslay olmaslik.
Davolash.
Davolanish simptomatik bo'lishi lozim. Spetsifik antidoti yetarli emas. Zarurat bo'lganida faol moddani chiqarilishi uchun, masalan me'dani yuvish, faollashtirilgan ko'mirni yuborish ( kutiladigan enterogepatik retsirkulyatsiyani to'xtatish), siydikni kislotalanishi, diurezni forsirlanishida standart klinik o'tkazuvchanlik muolajalarini o'tkazish lozim.
Markaziy nerv tizimida umumiy giperstimulyatsiya simptomlarini va bo'lishi mumkin alomatlarini muntazam tekshirib simptomatik davolash olib borish zarur.