ALFA NORMIKS granuli 5ml

Рифаксимин - рифамицинлар гуруҳига мансуб антибиотик бўлиб, бактериялардаги ДНК- га боғлиқ РНК-полимераза ферментининг p-суббирлигини қайтмас тарзда боглайди ва шу йўл билан бактерияларнинг РНК синтезини ингибиция қилади. Рифаксимин меъда-ичак тизимининг инфекцияларини чақирувчи граммусбат ва грамманфий, аэроб ва анаэроб бактерияларга нисбатан кенг микробларга қарши фаоллик доирасига эга.

Меъда-ичак йўлларидан сўрилиши жуда сует бўлганлиги туфайли полиморф шаклида ичакнинг бўшлиғида маҳаллий таъсир кўрсатади ва ичак девори оркали ўтувчи патогенларга нисбатан, ҳатто ушбу бактериялар воситага in vitro шароитида препаратга сезувчан бўлса ҳам, клиник жиҳатдан нофаол ҳисобланади.

Микробларга қарши кенг фаоллик доираси препаратга шунингдек, кўпгина патологик ҳолатларни юзага келтишига сабаб бўладиган патоген ичак бактериаларини сусайтириш имконини беради. Шундай килиб, рифаксимин қўйидаги ҳолатларни камайтириш хусусиятига эга:

-     детоксикация жараёнини бузилиши билан кечувчи огир жигар касалликларида жигар энцефалопатиясининг патогененези ва симптомларини ривожланишида қатнашадиган аммиак ва бошқа токсик бирикмаларни бактериялар томонидан хосил бўлишини камайтириш;

-     ичакда микроорганизмларни ҳаддан зиёд кўпайиш синдромида бактерияларни юқори пролиферациясини камайтириш;

-     Чамбар ичак дивертикулада дивертикул копчасининг ичи ва атрофини ялигланишида иштирок этувчи ва дивертикул касаллигининг симптомлари ва асоратларини ривожланишида муҳим роль ўйнаши мумкин бўлган бактерияларни юзага келишини камайтириш;

-     Шиллиқ қаватнинг ҳимояловчи функцияси ва/ёки иммунорегуляциясида ирсиятга боғлиқ нуқсонлар бўлганида ичакни сурункали ялиғланишини қўзғатувчи ва доимо ушлаб турувчи антигенни рагбатлантириш жадаллигини камайтириши мумкин;

-     колоректал жарроҳлик аралашувда инфекцион асоратлар хавфини камайтириши мумкин.

Препаратни постмаркетинг даврида куллаш тажрибаси.

Рўйҳатдан ўтказилганидан кейинги вақт давомида рифаксиминни қўллаш оқибатида юзага келган янги нохуш самаралар ҳақида хабарлар берилган. Бундай самараларни учраш тезлиги номаълум (яъни, мавжуд маълумотлар асосида аниқлаб бўлмайди)

Учраш тезлиги бўйича ножўя самаралар қўйдагича таснифланади:

Жуда тез-тез (> 1/10), тез-тез ( >1/100 - <1/10), тез-тез эмас (>_ 1/1,1000 - <1/100), кам ҳолларда (> 1/10,000 - <1/1,000), жуда кам ҳолларда (<1/10,000)- номаълум (мавжуд маълумотлар асосида учраш тезлигини аниқлаб бўлмайди). 

Рифаксимин ва Р-гликопротеин ингибиторлари масалан, циклоспоринни бирга қўллаш зарурати бўлганида эҳтиёткорликга риоя қилиш керак.

Рифаксимин буюрилган ва варфарин қабул қилаётган пациентларда, халқаро нормаллашган нисбатбат (қон кетиш ҳуружлари бўлган айрим ҳолларда) пасаиганлиги ёки ошганлиги ҳацида хабарлар бор. Агар бирга қўллаш керак бўлса, рифаксимин билан даволаш цўшилганида ва тўхтатилганида халқаро нормаллашган нисбатни синчков назорат қилиш керак. Антикоагуляцияни керакли даражада тутиб туриш учун перорал антикоагулянтларнинг дозасига тузатиш киритиштала этилиши мумкин (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг).

Ҳомиладорлик ва лактация даврида кўлланиши Ҳомиладорлик

Ҳомиладорлик даврида рифаксиминни қўллашга нисбатан маълумот йўқ ёки жуда кам. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар препаратни хомилада суякланиш жараёнига ва скелетда ўзгаришларга ўткинчи таъсирини кўрсатган.

Ушбу маълумотларни одам учун клиник аҳамияти аниқланмаган.

Эҳтиёткорлик мақсадида ҳомиладорлик даврида рифаксиминни қўллаш тавсия этилмайди. Лактация

Рифаксимин ёки унинг метаболитларини кўкрак сути билан ажралиб чиқиши номаълум. Эмизикли болага учун хавфини истисно қилиш мумкин эмас.

Бола учун эмизишнинг фойдаси ёки препарат билан даволашни онага фойдасини баҳолаб, эмизишни ёки рифаксимин билан даволашни тўхтатиш кераклигини танлаш керак. Фертиллик

Ҳайвонларда ўтказилган экспериментлар эркаклар ёки аёлларнинг фертиллигига препаратнинг бевосита ёки билвосита таъсири мавжудлигини кўрсатмайди.

-     меъда-ичак йўлларининг ўткир инфекциялари;

-     сайёҳатчилар диареяси;

-     ичакда микроорганизмларни ҳаддан зиёд кўпайиш синдроми;

-     жигар энцефалопатияси;

-     симптоматик асоратланмаган чамбар ичак дивертикулёзи;

-     ичакни сурункали ялигланиши;

-     колоректал жарроҳлик аралашувларида инфекцион асоратларни олдини олиш учун қўлланади.

Соғлом одамлардан фарқли равишда, препарат жигар функциясини бузилиши бўлган пациентларда қўлланганида бундай пациентларда юқори тизимли экспозицияси юқори бўлганлиги туфайли, рифаксимин томонидан сует фаоллашадиган, цитохроми CYP3A4 изоферментлари томонидан метаболизмга учрайдиган дори воситалар (масалан, варфарин, тутқаноққа қарши ва аритмияга қарши препаратлар, орал контрацептивлар) нинг фармакокинетикасига таъсир қилиш эҳтимолини истисно қилиб бўлмайди.

Рифаксимин буюрилган ва варфарин қабул қилаётган пациентларда халқаро нормаллашган нисбатни камайганини ва ошганлиги хақида хабарлар бор.

Агар бирга қўллаш керак бўлса, рифаксимин билан даволаш қўшилганида ёки тўҳтатилганида халқаро нормаллашган нисбатни синчков назорат килиш керак.

Перорал антикоагулянтларнинг дозасига тузатиш киритиш талаб эти лиши мумкин. Фаоллашган кўмир қўлланганида рифаксиминни камида 2 соат ўтганидан сўнг қўллаш лозим.

Яроқлилик муддати

3 йил

Яроқлик муддати тугаганидан сўнг ишлатилмасин.

Даволаш давомийлиги 7 кундан ошмаслиги керак ва пациентларнинг клиник ҳолати билан аниқланади. Зарурат бўлганида такрорий даволаш курсини камида сўнг 20-40 кундан кейин ўтказиш керак. Умумий даволашни давомийлиги пациентнинг клиник аҳволи билан белгиланади.

Куллаш усули

Препарат бир стакан су в билан перорал қабул қилинади.

Рифаксиминни овқатланиш вақтида ёки овқатланишдан қатъий назар қабул қилиш мумкин.

Кекса ёшдги бўлган одамлар

Дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди, чунки АЛЬФА НОРМИКС препаратини ёш ва кекса ёшдаги пациентларда қўллаш хавфсизлиги ёки самарадорлиги тўгрисидаги маълумотлар фарқ қилмайди.

Жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар учун дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди.

Буйрак функциясини бузилиши

Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар учун дозага тузатиш киритиш шарт эмаслигига қарамай ушбу препарат қўлланганида эҳтиёткорликга риоя қилиш керак.

Болалар

12 ёшгача бўлган болаларда рифаксиминни қўллаш хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган.

Препаратнинг дозаси беҳосдан ошириб юборилганида симптоматик даволаш ва тутиб турувчи даволаш тавсия этилади.

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

ALFA NORMIKS

ALFA NORMIX

Preparatning savdo nomi: ALFA NORMIKS.

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): rifaksimin

Dori shakli: plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Tarkibi:

Plyonka qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: rifaksimin – 200 mg,

yordamchi moddalar:natriy kraxmal glikolyati, gliseril distearati, kolloidlikremniy dioksidi, talk, mikrokristall sellyuloza, gipromelloza, titan dioksidi (Ye171), dinatriy edetati, propilenglikol, temir (III) oksidi (Ye172).

Ta‘rifi: plyonka qobiq bilan qoplangan, dumaloq, ikki tomonlama qavariq, pushti rangli tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi: antibiotik, rifaksimin.

ATX kodi: A07AA11.

Farmakologik xususiyatlari

«ALFA NORMIKS» preparati α polimorf shaklida rifaksimin [4-dezoksi-4′-metilpirido (1′,2′-1,2) imidazo (5,4-s) rifamisin SV] saqlaydi.

Farmakodinamikasi

Rifaksimin – rifamisin guruhiga mansub antibiotik bo‘lib, bakteriyalarning DNK ga bog‘liq RNK-polimeraza fermentining β-subbirliklarini qaytmas tarzda bog‘laydi, va demak bakteriyalarning RNK sintezini susaytiradi. Rifaksimin me‘da-ichak infeksiyalarini keltirib chiqaruvchi grammusbat va grammanfiy, aerob va anaerob bakteriyalarga nisbatan mikroblarga qarshi keng faollik doirasiga ega.

Me‘da-ichak yo‘llaridan kuchsiz so‘rilishi oqibatida α polimorf shaklidagi rifaksimin ichak devoriga mahalliy ta‘sir ko‘rsatadi va ichak devori orqali o‘tadigan patogenlarga nisbatan, hatto ushbu bakteriyalar preparatga in vitro sharoitlarda sezuvchan bo‘lsa ham, klinik jihatdan nofaol hisoblanadi.

Mikroblarga qarshi faollikning keng doirasi shuningdek preparatga ichakdagi ko‘pgina patologik holatlarni keltirib chiqaradigan patogen bakteriyalar miqdorini kamaytirishga imkon beradi. Shunday qilib, rifaksimin:

• detoksikasiya jarayoni buzilishi bilan kechuvchi jigarning og‘ir kasalligida jigar ensefalopatiyasi simptomlari patogenezida va rivojlanishida ishtirok etuvchi ammiak hamda boshqa zaharli birikmalarning bakteriyalar tomonidan hosil qilinishini;
• ichakda mikroorganizmlarning ortiqcha o‘sishi sindromida bakteriyalarning yuqori proliferasiyasini;
• divertikulyar xaltacha ichida va atrofida yallig‘lanishda ishtirok etishi hamda divertikulyar kasallik simptomlari va asoratlari rivojlanishida muhim rol o‘ynashi mumkin bo‘lgan bakteriyalarni chambar ichak divertikulida mavjud bo‘lishini;
• shilliq qavatning immunitetini tartibga solishda va/yoki himoya faoliyatida kelib chiqishi irsiy nuqsonlar bilan bog‘liq ichakning surunkali yallig‘lanishini keltirib chiqara oladigan yoki uni doimo saqlab tura oladigan antigen rag‘batlantirilishi jadalligini;
• kolorektal jarrohlik aralashuvida infeksion asoratlar xavfini kamaytirishga qodir.

Farmakokinetikasi

Farmakokinetik tadqiqotlar α polimorf shaklidagi rifaksimin og‘iz orqali qabul qilinganida deyarli so‘rilmasligini (1% dan kam) ko‘rsatdi. Rifaksiminning terapevtik dozalarini sog‘lom ko‘ngillilarga va ichak shilliq qavatlari shikastlangan (ichakning yallig‘lanish kasalligi mavjud) bemorlarga takroran yuborilganida preparatning qon plazmasidagi miqdori juda ham kam (10 ng/ml dan kam) bo‘lgan. Ahlat ekstraktlari tahlili o‘zgarmagan rifaksiminni mavjudligini ko‘rsatdi, bu esa me‘da-ichak yo‘li orqali o‘tishi jarayonida uning parchalanishi yoki metabolizmi yo‘qligidan dalolat beradi.

Nishonlangan rifaksimindan foydalangan holda o‘tkazilgan tadqiqot ¹⁴C-rifaksimin ahlat bilan mutloq va deyarli to‘liq (kiritilgan dozaning 96,9%) chiqarilishini taxmin qilish uchun asos bo‘ladi. Siydik bilan ajratib chiqarilgan ¹⁴S-rifaksimin yuborilgan dozaning 0,4% dan oshmaydi.

Qo‘llanilishi

Rifaksiminga sezgir bakteriyalar keltirib chiqaradigan me‘da-ichak yo‘llari infeksiyalarini davolash, ular jumlasiga quyidagilar kiradi:

• me‘da-ichak yo‘llarining o‘tkir infeksiyalari;
• sayyohlar diareyasi;
• ichakda mikroorganizmlarning ortiqcha ko‘payishi sindromi;
• jigar ensefalopatiyasi;
• chambar ichakning simptomatik asoratsiz divertikulezi;
• ichakning surunkali yallig‘lanishi.

Kolorektal jarrohlik aralashuvida infeksion asoratlarni profilaktika qilishda qo‘llaniladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar va 12 yoshdan katta bo‘lgan bolalarga 200 mg (plyonka bilan qoplangan 1 tabletka) har 8 soatda yoki 400 mg (plyonka bilan qoplangan 2 tabletka) har 8-12 soatda buyuriladi. Zarurat bo‘lganida, preparatni qabul qilish dozasi va soni shifokor kuzatuvi ostida o‘zgartirilishi mumkin.

Davolash muddati 7 kundan oshmasligi kerak va pasientlarning klinik holatiga qarab belgilanadi. Zarurat bo‘lganida takroriy davolash kursi kamida 20-40 kun o‘tgandan keyin o‘tkazilishi lozim. Davolashning umumiy davomiyligi bemorning klinik holatiga qarab belgilanadi.

Qo‘llash usuli

Preparat og‘iz orqali, bir stakan suv bilan ichib qabul qilinadi.

Rifaksiminni ovqatlanish vaqtida yoki undan keyin qabul qilish mumkin.

Keksa yoshdagi insonlar

Dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi, chunki «ALFA NORMIKS» preparatini yoshlar va keksalar tomonidan qo‘llash xavfsizligi va samaradorligiga doir ma‘lumotlar farqlanmaydi.

Jigar faoliyatini buzilishi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi.

Buyrak faoliyatini buzilishi

Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan bemorlar uchun dozaga tuzatish kiritish nazarda tutilmasligiga qaramay, ular tomonidan mazkur preparat qo‘llanilganida ehtiyotkorlikni namoyon etish lozim.

Bolalar

Rifaksiminni 12 yoshdan kichik bolalarda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Preparatni postmarketing davri mobaynida qo‘llash tajribasi

Postregistrasion (Ro‘yxatdan o‘tkazilganidan keyingi) davrda rifaksiminni qo‘llash oqibatidagi yangi nojo‘ya ta‘sirlari to‘g‘risida xabar berilgan. Bunday ta‘sirlarni yuz berish tez-tezligi noma‘lum (ya‘ni uni mavjud ma‘lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Nojo‘ya ta‘sirlar o‘z tez-tezligiga ko‘ra quyidagicha tasniflanadi:

Juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100– <1/10), tez-tez emas (>1/1,000 – <1/100), kam hollarda (>1/10,000 – <1/1,000), juda kam hollarda (<1/10,000), noma‘lum (tez-tezligi mavjud ma‘lumotlar asosida baholash mumkin emas).

¹Tadqiqotchidan olingan xabarda «quyosh eritemasi» nojo‘ya ta‘siri haqida so‘z yuritilganligi sababli ushbu ta‘sirni keng ma‘noda yorug‘lik ta‘siriga sezuvchanlik reaksiyasi sifatida emas, balki aniq «quyosh eritemasi» samarasi sifatida qaralishi kerak.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Faol moddaga, rifamisin hosilalariga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik. Ichak tutilishi. Yuqori harorat yoki ahlatda qon bo‘lishi bilan kechuvchi diareyada rifamisinni qabul qilish mumkin emas.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Tizimli bakterial infeksiyani davolash uchun rifaksimin guruhidagi boshqa antibakterial preparatlarni qabul qilgan bemorlar tomonidan rifaksiminni qabul qilish tajribasi yo‘q.

Sog‘lom insonlardan farqli ravishda, jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan bemorlar tomonidan preparat qo‘llanilganida bunday bemorlarning yuqori tizimli ekspozisiyasi oqibatida rifaksiminni CYP3A4sitoxromi yordamida metabolizmga uchraydigandori vositalarining (masalan, varfarin, tutqanoqqa qarshi va antiritmik preparatlarning) farmakinetikasiga ta‘sir etishi mumkinligini inkor etish mumkin emas, bunda CYP3A4 sitoxromi rifaksimin tomonidan kuchsiz faollashishga uchraydi.

Faollashtirilgan ko‘mir qo‘llanilganida rifaksiminnibunday vosita qo‘llanganidan keyin kamida 2 soat o‘tgach qo‘llash lozim.

Maxsus ko‘rsatmalar

Agar infeksion diareyani davolashda (o‘tkir me‘da-ichak infeksiyasi va sayyohlar diareyasi holatida) diareya simptomlari kuchayib borsa yoki 48 soatdan ortiq davr mobaynida saqlanib qolsa, rifaksiminni qabul qilishni to‘xtatish va boshqa antibiotiklarni buyurish lozim. Preparatning mutloq past so‘riluvchanligiga qaramay (1% dan kam) rifaksiminning barcha boshqa hosilalari kabi mazkur preparat siydikni qizg‘ish rangga bo‘yashi mumkinligi haqida bemorlarni xabardor qilish lozim.

Rifaksimin va R-glikoproteiningibitorlarini, masalan, siklosporinni birgalikda qo‘llash zarurati yuzaga kelganida ehtiyotkorlikni namoyon etish lozim.

Ichak mikroflorasiga ta‘sir etishi oqibatida rifaksimin qabul qilinganidan keyin tarkibida estrogen saqlovchi oral kontraseptivlarning samaradorligi pasayishi mumkin. Biroq bunday o‘zaro ta‘sir haqida kam xabar berilgan. Agar, ayniqsa oral kontraseptivda estrogenning miqdori 50 mkg dan kam bo‘lsa, homila paydo bo‘lishiga qarshi qo‘shimcha ehtiyotkorlik choralari ko‘rilishi tavsiya etiladi.

Homiladorlik va laktasiya davrida qo‘llanishi

Homiladorlik

Rifamisinni homiladorlik davrida qo‘llanishiga doir axborot mavjud emas yoki juda kam.

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimentlarda suyak paydo bo‘lishi jarayoniga va homilada skelet o‘zgarishlariga preparatning o‘tkinchi ta‘siri aniqlangan. Ushbu ma‘lumotlarning inson uchun klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Rifaksiminni ehtiyotkorlik nuqtai nazaridan, homiladorlik vaqtida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Laktasiya

Rifaksimin yoki uning metabolitlari ko‘krak suti bilan ajralib chiqishi noma‘lum. Emizilayotgan go‘dak uchun xavfni inkor etib bo‘lmaydi.

Bola uchun emizishdan kutilayotgan foydani ona uchun va preparat bilan davolash berayotgan foydani taqqoslab, qaysi birini – emizishni yoki rifaksimin bilan davolashni to‘xtatish kerakligini tanlash zarur.

Fertillik

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimentlar preparatning erkaklar yoki ayollarda fertillikka bevosita yoki bilvosita ta‘siri borligini ko‘rsatmaydi.

Avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta‘siri

Nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar davomida bosh aylanishi va uyquchanlikni rivojlanishi qayd etilgan. Biroq rifaksiminni avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta‘siri juda ham e‘tiborga olinmaydigan darajada past hisoblanadi.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Sayyohlar diareyasidan aziyat chekayotgan bemorlar ishtirokidagi klinik sinovlarda preparatni kuniga 1800 mg gacha dozada qo‘llanilishi hech qanday jiddiy klinik holatlarni keltirib chiqarmagan. Hatto normal mikroflorali shaxslar/pasientlarda rifaksiminni kuniga 2400 mg gacha dozada 7 kun davomida qo‘llanilishi preparatning yuqori dozalarini qabul qilish bilan bog‘liq jiddiy klinik simptomlarni rivojlanishiga olib kelmagan.

Tasodifan dozani oshirib yuborilgan taqdirda, simptomatik davolash va qo‘llab-quvvatlovchi parvarish tavsiya etiladi.

Chiqarilish shakli

200 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Plyonka qobiq bilan qoplangan 12 tabletka blisterda karton qutiga joylangan.

Saqlash sharoiti

30^oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Resept bo‘yicha.