ZOKLAST liofilizat 4 mg N10

Suyak rezorbsiyasi inhibitori, azot o'z ichiga olgan bifosfonat. U asosan suyaklarga ta'sir qiladi, asosan osteoklastlarga ta'sir qiladi, bu ularning faolligini susaytirishi va keyinchalik suyak rezorbsiyasiga bog'liq.

Bifosfonatlarning suyak to'qimalariga selektiv ta'siri ularning minerallashgan suyak to'qimalariga yuqori darajada yaqinligiga asoslanadi.Osteoklast faolligini inhibe qilishni ta'minlaydigan aniq molekulyar mexanizm hali ham noaniq bo'lib qolmoqda.

Zoklast (zoledronik kislota) suyak shakllanishi, minerallashuvi va mexanik xususiyatlariga kiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi.

IV yuborilgandan so'ng, zoledronik kislota tezda suyaklarga qayta taqsimlanadi va boshqa bifosfonatlar singari, asosan suyak to'qimasini qayta qurish joylarida lokalizatsiya qilinadi.

Osteoklastdagi zoledronik kislotaning asosiy molekulyar maqsadi farnezil pirofosfat sintetaza (FPS) fermentidir, ammo boshqa ta'sir mexanizmlari ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Uzoq muddatli ta'sir muddati FPSning faol markaziga yuqori yaqinlik va minerallashgan suyak to'qimalariga aniq yaqinlik bilan belgilanadi.

Yuqori antirezorptiv ta'siridan tashqari, zoledronik kislotaning suyak to'qimalariga ta'siri boshqa bifosfonatlarga o'xshaydi.

Suyak rezorbsiyasiga inhibitiv ta'siridan tashqari, zoledronik kislota suyak metastazlarida terapevtik samaradorlikni ta'minlaydigan antitumor xususiyatlarga ega.

Invivo: osteoklastik suyak rezorbsiyasini inhibe qilish, suyak iligi mikro muhitini o'zgartirish, o'simta hujayralari o'sishining pasayishiga olib keladi; antiangiogen faollik. Suyak rezorbsiyasini bostirish klinik jihatdan og'riqning sezilarli pasayishi bilan birga keladi.

Invitro: osteoblast proliferatsiyasini inhibe qilish, to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik va proapoptotik faollik, antitumor dorilar bilan sinergik sitostatik ta'sir; yopishtiruvchi/invaziv faoliyat.

Ko'krak saratoni, prostata saratoni va metastatik suyak lezyonlari bo'lgan boshqa qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda zoledronik kislota patologik yoriqlar rivojlanishini, orqa miya siqilishini oldini oladi, radiatsiya terapiyasi va jarrohlik aralashuvlarga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradi va o'simta giperkalsemiyasini kamaytiradi. Preparat og'riqning rivojlanishini inhibe qilishga qodir. Terapevtik ta'sir osteoblastik lezyonlar bilan og'rigan bemorlarga qaraganda kamroq aniqlanadi.

Zoledronik kislota proliferatsiyani inhibe qilish va apoptozni qo'zg'atish orqali odamning miyelom hujayralariga va ko'krak saratoniga to'g'ridan-to'g'ri antitumor ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, ko'krak saratoni hujayralarining hujayradan tashqari matritsa orqali kirib borishini kamaytiradi, bu antimetastatik xususiyatlar mavjudligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, zoledronik kislota inson endotelial hujayralarining ko'payishini inhibe qiladi va hayvonlarda antiangiogen ta'sir ko'rsatadi.

O'simtadan kelib chiqqan giperkalsemiya bilan og'rigan bemorlarda zoledronik kislota qon zardobidagi kaltsiy kontsentratsiyasini kamaytirish va siydik bilan kaltsiyning chiqarilishini kamaytirish orqali ta'sir ko'rsatdi.

Farmakokinetik parametrlar dozaga bog'liq emas.

Infuzion boshlanganidan so'ng, zoledronik kislotaning plazma kontsentratsiyasi tez o'sib boradi, infuziya oxirida Cmax ga etadi, so'ngra konsentratsiyaning 4 soatdan keyin 10% ga tez pasayishi va 24 soatdan keyin 1% dan kamroq. past konsentratsiyali infuzionning 0,1% dan ko'p bo'lmagan ketma-ket uzaygan davri Qayta infuziondan oldin Cmax 28-kun.

Vena ichiga yuborilgan zoledronik kislota buyraklar tomonidan 3 bosqichda chiqariladi: T1/2 0,24 soat va 1,87 soat bilan tizimli qon aylanish tizimidan ikki fazali tez chiqarilishi va yakuniy T1/2 146 soat bo'lgan uzoq faza. har 28 kunda takroriy administratsiyalar bilan.

Metabolizm va chiqarilishi:

Zoledronik kislota tizimli metabolizmga uchramaydi va buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi Zoledronik kislota odamlarda sitoxrom P450 tizimining izofermentlarini inhibe qilmaydi.

  Birinchi 24 soat davomida siydikda qabul qilingan dozaning 39±16% aniqlanadi. Qolgan miqdori asosan suyak to'qimasi bilan bog'liq. Keyin zoledronik kislota asta-sekin suyak to'qimasidan tizimli qon aylanishiga qaytariladi va buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy plazma klirensi 5,04±2,5 l/soatni tashkil qiladi. Infuzion vaqtni 5 dan 15 minutgacha oshirish infuziya oxirida zoledronik kislota kontsentratsiyasining 30% ga pasayishiga olib keldi, ammo AUC ga ta'sir qilmadi.

3% dan kamrog'i najas bilan chiqariladi.

Zoledronik kislotaning buyrak klirensi kreatinin klirensi bilan ijobiy bog'liqdir.

Zoledronik kislotaning qon tarkibiy qismlariga nisbatan past yaqinligi ko'rsatilgan.

Plazma oqsillari bilan bog'lanishi past (o'rtacha taxminan 50%) va zoledronik kislota kontsentratsiyasiga bog'liq emas.

Gematopoetik tizimdan: kamdan-kam hollarda - anemiya, kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya; kamdan-kam hollarda - pansitopeniya.

Metabolizm tomondan: kamdan-kam hollarda - ishtahani yo'qotish; chastotasi noma'lum - suvsizlanish (infuziondan keyingi isitma, qusish va diareya kabi hodisalar natijasida rivojlanadi), gipofosfatemiya.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, paresteziya, ta'mning buzilishi, gipoesteziya, giperesteziya, tremor, kamdan-kam hollarda - tartibsizlik.

Ruhiy kasalliklar: kamdan-kam hollarda - uyqusizlik, tashvish.

Ko'rish organidan: kamdan-kam hollarda - kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, kamdan-kam hollarda - uveit, episklerit, iritis.

Eshitish organi va labirint kasalliklari: kamdan-kam hollarda - vertigo.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam hollarda - qon bosimining oshishi, yuzning to'satdan qizarishi; kamdan-kam hollarda - qon bosimining sezilarli pasayishi (xavf omillari bo'lgan bemorlarda).

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam hollarda - yo'tal, nafas qisilishi.

Teri va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, giperhidroz, qichishish, terlashning kuchayishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - ko'ngil aynishi, qusish, diareya; kamdan-kam hollarda - dispepsiya, qorinning yuqori qismida og'riqlar, qorin og'rig'i, gastroezofagial reflyuks, ich qotishi, quruq og'iz, ezofagit, stomatit.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to'qimalardan: ko'pincha - artralgiya, miyalji, suyak og'rig'i, orqa va oyoq-qo'llardagi og'riqlar; kamdan-kam hollarda - bo'yin og'rig'i, mushaklarning qattiqligi, bo'g'imlarning shishishi, mushaklarning kramplari, tayanch-harakat tizimidagi ko'krak og'rig'i, mushak-skelet tizimining og'rig'i, bo'g'imlarning qattiqligi, artrit, mushaklar kuchsizligi;

Siydik chiqarish tizimidan: qon zardobida kreatinin va karbamid kontsentratsiyasining oshishi, pollakiuriya, proteinuriya, kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak etishmovchiligi.

Yuqumli va parazitar kasalliklar: kamdan-kam hollarda - gripp, nazofaringit.

Immunitet tizimidan: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaktik reaktsiya, anafilaktik shok, anjiyoödem, bronxospazm, ürtiker.

Laboratoriya parametrlarining buzilishi: juda tez-tez - gipofosfatemiya; ko'pincha - kreatinin va karbamidning sarum kontsentratsiyasining oshishi, gipokalsemiya; ba'zida - gipomagnezemiya, gipokalemiya; kamdan-kam hollarda - giperkalemiya, gipernatremiya.

In'ektsiya sohasidagi mahalliy reaktsiya: og'riq, tirnash xususiyati, shishish, in'ektsiya joyida infiltrat hosil bo'lishi.

Boshqalar: tez-tez - isitma, grippga o'xshash sindrom (shu jumladan umumiy buzuqlik, titroq, og'riq, isitma); kamdan-kam hollarda - asteniya, periferik shish; ko'krak og'rig'i, vazn ortishi. Bifosfonatlar, shu jumladan zoledronik kislotasi bo'lgan bemorlarni davolashda ba'zida jag'ning osteonekroz holatlari qayd etilgan (odatda tish chiqarish yoki boshqa stomatologik operatsiyalardan keyin). Juda kam hollarda, zoledronik kislota bilan davolash paytida qon bosimining pasayishi hushidan ketish yoki qon aylanishining buzilishiga olib keldi.

• minerallar almashinuvining og'ir buzilishlari, shu jumladan gipokalsemiya;

• buyrak funktsiyasining og'ir buzilishi (kreatinin klirensi < 35 ml/min);

• homiladorlik;

• emizish davri;

• bolalik va o'smirlik (foydalanish xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan);

Ehtiyotkorlik bilan

Zoclastni qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak:

• engil va o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda;

• og'ir suvsizlanish holatidagi bemorlarda;

• birga keladigan onkologik kasalliklar va kimyoterapiya bilan og'rigan bemorlarda

tibbiy tarix;

• bronxial astmaning to'liq yoki to'liq bo'lmagan kombinatsiyasi, burun va paranazal sinuslarning takroriy polipozi va atsetilsalitsil kislotasiga toqat qilmaslik yoki

boshqa NSAIDlar (shu jumladan tarixga ega bo'lganlar);

• og'ir jigar etishmovchiligi (foydalanish haqida ma'lumot yo'q);

• buyraklar faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda (masalan, aminoglikozidli antibiotiklar yoki suvsizlanishni keltirib chiqaradigan diuretiklar bilan).

Agar bemorda preparatni qabul qilishdan oldin sanab o'tilgan kasalliklardan (vaziyatlardan) biri bo'lsa, siz albatta shifokor bilan maslahatlashingiz kerak.

Antitumor dorilar, diuretiklar, antibiotiklar, analjeziklar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmadi.

Bifosfonatlar va aminoglikozidlar bir vaqtda qo'llanilganda, qon zardobidagi kaltsiy kontsentratsiyasiga qo'shimcha ta'sir ko'rsatishi mumkinligi sababli qon zardobidagi kaltsiy darajasi talab qilinganidan ko'proq vaqt davomida pasayishi mumkin.

Potentsial nefrotoksik ta'sirga ega bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, buyrak funktsiyasining yomonlashuvi xavfi ortadi. Agar hipokalsemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagnezemiya rivojlansa, tegishli moddalarni qisqa muddatli qo'shimcha yuborish kerak bo'lishi mumkin. Davolanmagan giperkalsemiya bilan og'rigan bemorlarda odatda buyrak funktsiyasi buzilgan, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda buyrak funktsiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Suyak metastazlari bo'lgan bemorlarni zoledronik kislota bilan davolash yoki yo'qligini hal qilishda terapevtik ta'sir zoledronik kislota bilan davolash boshlanganidan 2-3 oy o'tgach sodir bo'lishini hisobga olish kerak.

Zoledronik kislotani nefrotoksik ta'sirga ega bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.

Ko'p miyeloma bilan og'rigan bemorlarda bifosfonatlar talidomid bilan birgalikda tomir ichiga yuborilganda buyrak disfunktsiyasini rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

Zoledronik kislota 4 mg dozada kamida 15 daqiqa davomida yuborilganda yuqorida tavsiflangan asoratlar xavfi kamaygan bo'lsa-da, buyrak funktsiyasining buzilishi ehtimoli saqlanib qoladi. Zoledronik kislotani birinchi yoki bir marta qo'llash bilan buyrak funktsiyasining yomonlashishi, buyrak etishmovchiligining rivojlanishi va gemodializ zarurati holatlari mavjud.

Preparatni boshqa dorilar bilan aralashtirib yubormaslik kerak.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin foydalanmang.

Giperkalsemiya (CK kontsentratsiyasi kamida 12 mg / dp yoki 3 mmol / l) malign o'smalar tomonidan qo'zg'atilgan

Zoledronik kislotadan foydalanishning maqsadga muvofiqligi xavfli o'smalar bilan bog'liq giperkalsemiyaning og'irligini va namoyon bo'lishini hisobga olgan holda aniqlanishi kerak. Giperkalsemiyaning engil asemptomatik shakllarini davolash uchun faqat sho'rlangan eritmalarni yuborish orqali (loop diuretiklar bilan yoki ishlatmasdan) hidratsiyani oshirish etarli bo'lishi mumkin.

Tavsiya etilgan maksimal dozasi: kamida 15 daqiqa davomida bir marta tomir ichiga yuborish uchun 4 mg. Agar kaltsiy kontsentratsiyasi normal holatga qaytmasa yoki aniq klinik ta'sirdan keyin buzilish sodir bo'lsa, takroriy dozani qo'llash mumkin. Dastlabki dozaning to'liq klinik ta'sirini amalga oshirish uchun takroriy qabul qilishdan oldingi interval kamida 7 kun bo'lishi kerak.

Davolashning butun kursi davomida etarli darajada hidratsiyani (tuzli eritmalar bilan) ta'minlash kerak, lekin ayniqsa yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda haddan tashqari hidratsiyaga yo'l qo'ymaslik kerak. Davolanish davomida kuniga taxminan 2 l diurezni ushlab turish tavsiya etiladi. Diuretiklar faqat gipovolemiya tuzatilgandan keyin qo'llanilishi mumkin.

Xatarli qattiq o'smalar va miyelomada metastatik suyak lezyonlari

Standart antitumor terapiya bilan birgalikda tavsiya etilgan doza: har 3-4 haftada kamida 15 daqiqa davomida bir martalik tomir ichiga 4 mg infuzion.

Gipokalsemiyaning oldini olish va gomeostazni saqlab qolish uchun bemorlar, shuningdek, kuniga 500 mg dozada og'iz orqali kaltsiy preparatlarini va standart antitumor terapiyasi bilan birgalikda kuniga 400 IU dozasida D vitamini o'z ichiga olgan multivitaminlarni olishlari kerak.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Zoledronik kislotani qo'llash nefrotoksik sindromning rivojlanish xavfini oshiradi. Boshlang'ich o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan giperkalsemiya bilan og'rigan bemorlarda (kreatinin kontsentratsiyasi 4,5 mg / dL dan ko'p bo'lmagan) dozani sozlash talab qilinmaydi. Agar buyraklar faoliyatida buzilish belgilari paydo bo'lsa, keyingi davolanishning mumkin bo'lgan foydalari va mumkin bo'lgan xavflar o'rtasidagi muvozanatni aniqlash uchun tegishli tekshiruvdan o'tish kerak. Kreatinin kontsentratsiyasi 4,5 mg/dL (400 mkmol/l) dan yuqori bo‘lgan pasientlarda zoledronik kislota faqat kutilayotgan foyda buyrak yetishmovchiligi xavfidan yuqori bo‘lgan taqdirdagina qo‘llaniladi.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda suyakning metastatik malign o'smalari va miyeloma bilan davolashda doza buyrak funktsiyasining buzilishi ko'rsatkichlariga qarab o'rnatiladi:

• kreatinin kontsentratsiyasi 3 mg/dl dan yuqori bo'lgan bemorlarga zoledronik kislota qo'llash tavsiya etilmaydi:

• CC 60 ml/min dan ortiq bo'lsa, preparatning tavsiya etilgan dozasi 4,0 mg (5,0 ml konsentrat);

• CC bilan 50 dan 60 ml/min gacha, preparatning tavsiya etilgan dozasi 3,5 mg (4,4 ml konsentrat);

• CC bilan 40 dan 49 ml/min gacha, preparatning tavsiya etilgan dozasi 3,3 mg (4,1 ml konsentrat);

• CC bilan 30 dan 39 ml/min gacha, preparatning tavsiya etilgan dozasi 3,0 mg (3,8 ml konsentrat);

• CC 30 ml/min dan kam bo'lsa, zoledronik kislota ishlatilmaydi.

Davolanish jarayonida buyrak funktsiyasining progressiv buzilishiga duchor bo'lgan bemorlarda davolash zardobdagi kreatinin kontsentratsiyasi boshlang'ich darajadan 10% gacha kamayganidan keyin qayta tiklanadi.

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Giperkalsemiyani davolashda zoledronik kislotadan foydalanish tajribasi. jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda xavfli o'smalar tomonidan qo'zg'atilgan cheklangan va olingan ma'lumotlar bunday bemorlarda xavfsiz foydalanish uchun ma'lum bir dozalash rejimi yoki taktikasini tavsiya qilish imkonini bermaydi.

Astma uchun foydalaning

Aspiringa sezgir astma bilan og'rigan bemorlarda boshqa bifosfonatlarni qo'llash bilan bronxial obstruktsiya holatlari kuzatilgan. Zoledronik kislota bilan davolash paytida bunday ko'rinishlar haqida ma'lumot yo'q bo'lsa-da, aspiringa sezgir astma bilan og'rigan bemorlarga buyurilganda ehtiyot bo'lish kerak.

Infuzion uchun eritma tayyorlash

Preparatni qo'llashdan oldin liyofilizat (bir shisha yoki undan kichikroq hajmdagi) tarkibida kaltsiy bo'lmagan (0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi) 100 ml infuzion eritmada suyultiriladi.

Zoclastni boshqa dorilar, kaltsiy yoki boshqa ikki valentli kationlarni o'z ichiga olgan eritmalar, shu jumladan Ringer laktat eritmasi bilan aralashtirmang.

Tayyorlangan zoledronik kislota eritmasi tayyorlangandan so'ng darhol alohida IV infuzion tizim yordamida kiritilishi kerak.

Keksa bemorlar (65 yosh va undan katta) preparatning dozasini sozlashni talab qilmaydi, chunki Turli yoshdagi bemorlarda zoledronik kislotaning biologik mavjudligi, tarqalishi va chiqarilishi o'xshashdir.

Infuzion uchun eritma tayyorlash

Preparatni qo'llashdan oldin liyofilizat (bir shisha yoki undan kichikroq hajmdagi) tarkibida kaltsiy bo'lmagan (0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi) 100 ml infuzion eritmada suyultiriladi.

Zoklastni boshqa dorilar, kaltsiy yoki boshqa ikki valentli kationlarni o'z ichiga olgan eritmalar, shu jumladan Ringer laktat eritmasi bilan aralashtirmang.

Tayyorlangan zoledronik kislota eritmasi tayyorlangandan so'ng darhol alohida IV infuzion tizim yordamida kiritilishi kerak.

Keksa bemorlar (65 yosh va undan katta) preparatning dozasini sozlashni talab qilmaydi, chunki Turli yoshdagi bemorlarda zoledronik kislotaning biologik mavjudligi, tarqalishi va chiqarilishi o'xshashdir.

Liyofilizatni suyultirish bo'yicha ko'rsatmalar

Infuziyalarni tayyorlash va o'tkazishda asepsiya qoidalariga rioya qilish kerak.

Zoklastni yuborishdan oldin eritmaning sifati va rangi vizual tarzda baholanishi kerak. Agar rang o'zgargan bo'lsa yoki erimagan ko'rinadigan zarrachalar paydo bo'lsa, preparatni qo'llash mumkin emas.

Zoklastni boshqa dorilar bilan aralashtirish yoki qo'llash mumkin emas. Zoklastning kaltsiy yoki boshqa ikki valentli kationlarni o'z ichiga olgan eritmalar bilan aloqa qilishiga yo'l qo'ymang.

Preparatni kiritish uchun har doim alohida infuzion tizimdan foydalanish kerak.

Flakonda qolgan Zoklast preparatining foydalanilmagan eritmasidan foydalanish mumkin emas.

Zoclast eritmasidan shishani ochgandan so'ng darhol foydalanish tavsiya etiladi. Darhol ishlatilmaydigan eritma muzlatgichda 2 ° dan 8 ° C gacha bo'lgan haroratda saqlanishi va 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlanishi kerak.Agar eritma sovutilgan bo'lsa, uni yuborishdan oldin uni xonada qizdirilishi kerak. xona haroratiga etadi.

Davolash: agar gipokalsemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagnezemiya klinik jihatdan ahamiyatli bo'lsa, mos ravishda kaltsiy glyukonat, natriy yoki kaliy fosfat, magniy sulfat infuzioni ko'rsatiladi.