QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA
METOPROLOL
METOPROLOLUM
Preparatning savdo nomi: Metoprolol
Ta‘sir etuvchi modda (XPN): metoprolol
Dori shakli: tabletkalar
Tarkibi:
Bir tabletka quyidagilarni saqlaydi:
faol modda: metoprolol tartrati – 50 mg;
yordamchi moddalar: laktoza monogidrati (sut qandi), kolloid kremniy dioksidi (aerosil), kartoshka kraxmali, povidon (quyimolekulyar tibbiy polivinilpirrolidon), krospovidon, magniy stearati.
Ta‘rifi: yassi silindrik shaklli, faskali, kulrang tusli oq yoki sarg‘ish tusli oq rangli tabletkalar. “Marmarlikka” yo‘l qo‘yiladi.
Farmakoterapevtik guruhi: selektiv beta1-adrenoblokator.
ATX kodi: S07AV02.
Farmakologik ta‘siri
Farmakodinamikasi
Kardioselektiv beta1-adrenoblokatordir. Metoprolol ahamiyatsiz membranani barqarorlashtiruvchi ta‘sirga ega va ichki simpatomimetik faollikka ega emas. Gipotenziv, antianginal va antiaritmik ta‘sirlarga ega.
Yurakning beta1-adrenoreseptorlarini bloklab, katexolaminlar tomonidan rag‘batlantirilgan adenozintrifosfat kislotasidan (ATF) siklik adenozinmonofosfat (sAMF) hosil bo‘lishini kamaytiradi, xujayra ichida kalsiy oqimini kamaytiradi, manfiy xrono-, dromo-, batmo- va inotrop ta‘sir ko‘rsatadi (yurak qisqarishlari sonini (YUQS) kamaytiradi, o‘tkazuvchanlik va qo‘zg‘aluvchanlikni susaytiradi, miokardning qisqaruvchanligini pasaytiradi).
Beta-adrenoblokatorlarni qo‘llashning boshida (ichga qabul qilingandan keyin birinchi 24 soatda) qon tomirlarning umumiy periferik qarshiligi (QTUPQ) oshadi (alfa-adrenoreseptorlarning faolligini resiprok oshirib borishi va beta2-adrenoreseptorlarni rag‘batlantirilishini bartaraf etilishi natijasida), u 1-3 kundan keyin dastlabki darajaga qaytadi, uzoq vaqt buyurilganda esa pasayadi.
Gipotenziv ta‘siri qonning minutlik xajmini va renin sintezini reflektor kamayishi, renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAT) faolligini (renin gipersekresiyasi bo‘lgan bemorlarda katta ahamiyatga ega) va markaziy nerv tizimi (MNT) ni susayishi, aorta ravog‘idagi baroreseptorlarning sezuvchanligini tiklanishi (arterial bosim (AB) ni pasayishiga javoban ularning faollashishi kuzatilmaydi) va natijada periferik simpatik ta‘sirlarni kamayishiga bog‘liq. Tinch holatda, jismoniy zo‘riqishda va stressda yuqori AB ni pasaytiradi. Gipotenziv samarasi tez rivojlanadi (sistolik AB 12 minutdan keyin, maksimal – 2 soatdan keyin pasayadi) va 6 soat davom etadi, diastolik AB sekinroq o‘zgaradi; barqaror pasayishi muntazam qabul qilganda bir necha xaftadan keyin kuzatiladi.
Antianginal samarasi YUQS (diastolani uzayishi va miokard perfuziyasini yaxshilanishi) va qisqaruvchanlikni kamayishi natijasida miokardni kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamayishi, shuningdek miokardni simpatik innervasiya ta‘siriga sezuvchanligini pasayishi bilan bog‘liq. Stenokardiya xurujlarining sonini va og‘irlik darajasini kamaytiradi va jismoniy yuklamani o‘zlashtirilishini yaxshilaydi. Chap qorinchada yakuniy diastolik bosimni oshishi va yurak qorinchalari mushaklarining cho‘zilishini oshishi hisobiga, ayniqsa surunkali yurak yetishmovchiligi (YUIK) bo‘lgan bemorlarda kislorodga bo‘lgan ehtiyojni oshirishi mumkin.
Antiaritmik samarasi aritmogen omillar (taxikardiya, simpatik nerv tizimi faolligini oshishi, sAMF darajasini oshishi, arterial gipertenziya) ni bartaraf etish, sinus va ektopik ritm yurgizuvchisining spontan qo‘zg‘alishi tezligini kamayishi va atrioventrikulyar (AV) (asosan AV tugun orqali antegrad va kamroq darajada retrograd yo‘nalishda) va qo‘shimcha yo‘llar orqali o‘tkazuvchanlikni sekinlashishi bilan bog‘liq.
Supraventrikulyar taxikardiyada, yurak bo‘lmachalari xilpillashida, yurakning funksional kasalliklari va tireotoksikozdagi sinus taxikardiyasida YUQS ni sekinlashtiradi va hatto yurak ritmini tiklanishiga olib kelishi mumkin.
Migren rivojlanishi oldini oladi.
O‘rtacha terapevtik dozalarda buyurilganda noselektiv beta-adrenoblokatorlardan farq qilib, beta2-adrenoreseptorlarni saqlovchi a‘zolarga (me‘da-osti bezi, skelet mushaklari, periferik arteriyalar, bronxlar va bachadon silliq mushaklariga) va uglevod almashinuviga kuchsizroq ta‘sir ko‘rsatadi. Yuqori dozalarda (sutkada 100 mg dan yuqori) beta-adrenoreseptorlarning ikkala kichik tiplariga bloklovchi samara ko‘rsatadi.
Farmakokinetikasi
Ichga qabul qilinganda to‘liq (95%) so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentrasiyaga ichga qabul qilingandan keyin 1-2 soat o‘tgach erishiladi. Yarim chaqarilish davri o‘rtacha 3,5 soatni (1 soatdan 9 soatgacha chegarasida) tashkil qiladi. Jadal tizim oldi metabolizmiga uchraydi, birinch marta ichga qabul qilganda biokiraolishligi 50% ni tashkil qiladi va takroran qo‘llanilganda 70% gacha oshib boradi. Ovqat qabul qilish biokiraolishligini 20-40% ga oshiradi. Jigar sirrozida metoprololning biokiraolishligi oshadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi – 10% ni tashkil qiladi. Gematoensefalik va yo‘ldosh to‘siqlari orqali o‘tadi. Kam miqdorda ko‘krak suti bilan ajraladi. Jigarda metabolizmga uchraydi, 2 metaboliti beta-adrenobloklovchi faollikka ega. Preparatning metabolizmida CYP2D6 fermenti ishtirok etadi. Preparatning taxminan 5% o‘zgarmagan ko‘rinishda siydik bilan chiqariladi. Buyrak funksiyasi susaygan pasientlarni davolash preparatning dozasiga tuzatish kiritishni talab etmaydi.
Jigar funksiyasini buzilishi preparatning metabolizmini sekinlashtiradi va jigar funksiyasi yetishmovligi holatida preparatning dozasi pasaytirilishi kerak.
Gemodializda organizmdan chiqarilmaydi.
Qo‘llanilishi
Qo‘llash usuli va dozalari
Tabletkalarni ovqat bilan bir vaqtda yoki ovqatlangandan keyin darhol, chaynamasdan, suyuqlik bilan ichga qabul qilinadi.
Arterial gipertenziya
Boshlang‘ich sutkalik doza 50-100 mg 1-2 martani (ertalab va kechqurun) tashkil qiladi. Terapevtik samara yetishmovchiligida sutkalik dozani 100-200 mg gacha asta-sekin oshirish va/yoki boshqa antigipertenziv vositalarni qo‘shimcha buyurish mumkin.
Maksimal sutkalik doza 200 mg ni tashkil qiladi.
Miokard infarktini ikkilamchi profilaktikasi
200 mg sutkada ikki marta (ertalab va kechqurun).
Stenokardiya, aritmiyalar, migren xurujini oldini olish
100-200 mg sutkada ikki marta (ertalab va kechqurun).
Taxikardiya bilan kechuvchi yurak faoliyatining funksional buzilishlari
100 mg sutkada ikki marta (ertalab va kechqurun).
Gipertireozda 150-200 mg sutkada 3-4 marta.
Keksa bemorlarda, buyrak funksiyasini buzilishlarida (KK minutiga 40 ml dan kam), shuningdek gemodializ o‘tkazish zarurati bo‘lganida doza o‘zgartirilmaydi.
Jigar funksiyasini yaqqol buzilishlarida preparatning dozasini klinik holatga qarab pasaytirish kerak.
Nojo‘ya ta‘sirlari
Markaziy nerv tizimi tomonidan: yuqori toliqish, xolsizlik, bosh og‘rig‘i, ruhiy va harakat reaksiyalari tezligini sekinlashishi; qo‘l-oyoqlarda paresteziyalar (“ko‘chib yuruvchi” oqsoqlik va Reyno sindromi bo‘lgan bemorlarda), depressiya, bezovtalik, diqqatni jamlashni pasayishi, uyquchanlik, uyqusizlik, “dahshatli” tush ko‘rishlar, ongni chalkashishi yoki qisqa muddatli xotirani buzilishlari, gallyusinasiyalar, asteniya, miasteniya.
Sezgi a‘zolari tomonidan: ko‘rishni pasayishi, ko‘z yoshi sekresiyasini kamayishi, ko‘zlarni qurishi va og‘riq, kon‘yunktivit, quloqlarda shang‘illash, ta‘m bilishni buzilishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: sinus bradikardiya, AB yaqqol pasayishi, ortostatik gipotenziya (bosh aylanishi, ayrim hollarda hushdan ketish), yurak urishini his qilish; miokardning qisqaruvchanlik qobiliyatini pasayishi, surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarini vaqtincha og‘irlashishi (panja va/yoki to‘piqning pastki sohasini shishi, hansirash), aritmiyalar, angiospazm ko‘rinishlari (periferik qon aylanishi buzilishini kuchayishi, oyoqlarni sovushi, Reyno sindromi), kardialgiya; avval mavjud bo‘lgan AV o‘tkazuvchanlik buzilishlarini kuchayishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, qorinda og‘riq, og‘iz shilliq qavatini qurishi, qabziyat, diareya, jigar funksiyasini buzilishi, gepatit, ta‘m bilishni o‘zgarishi.
Teri qoplamalari tomonidan: eshakemi, teri qichishishi, toshma, psoriaz kechishini zo‘rayishi, psoriazsimon teri reaksiyalari, teri giperemiyasi, ekzantema, fotosensibilizasiya, ko‘p terlash, qaytuvchan alopesiya.
Endokrin tizimi tomonidan: gipoglikemiya (insulin qabul qilayotgan bemorlarda), giperglikemiya (qandli diabeti bo‘lgan bemorlarda), gipotireoz.
Nafas tizimi tomonidan: rinit, bronxial astmasi bo‘lgan pasientlarda bronxospazm, jismoniy zo‘riqishda hansirash.
Boshqalar: bel yoki bo‘g‘imlarda og‘riq, artralgiya, barcha beta-adrenoblokatorlar bilan bo‘lgani kabi ayrim hollarda tana vaznini ahamiyatsiz oshishi, libido va/yoki potensiyani pasayishini chaqirishi mumkin.
Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar
Qandli diabet, metabolik asidoz, buyrak funksiyasini buzilishi (kreatinin klirensi (KK) minutiga 40 ml dan kam), miasteniya, I darajali AV blokada, tireotoksikoz, depressiya (shu jumladan anamnezida), psoriaz, jigar funksiyasini buzilishi, anamnezida allergik reaksiyalar (allergenlarga sezuvchanlik oshishi mumkin), arterial gipertenziyani og‘irlashishi va epinefrin (adrenalin) ga terapevtik javobni pasayishi, keksalar, o‘pkaning surunkali obstruktiv kasalligi, bronxial astma, periferik qon aylanishini buzilishi, feoxromositomada (alfa-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo‘llash) ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.
Dorilarning o‘zaro ta‘siri
Gipotenziv ta‘sirini sezilarli kuchayishi tufayli, monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. MAO ingibitorlari va metoprololni qabul qilish orasidagi tanaffus kamida 14 kunni tashkil qilishi kerak.
Verapamilni bir vaqtda vena ichiga yuborish yurakni to‘xtashiga olib kelishi mumkin.
Nifedipinni bir vaqtda qo‘llash AB ni sezilarli pasayishiga olib keladi.
Ingalyasion narkoz uchun vositalar (galogenlangan uglevodorodlar) miokard funksiyasini susayishi va arterial gipotenziya rivojlanishi xavfini oshiradi; umumiy anesteziya uchun vositalar bilan – kardiodepressiv samaralarni qo‘shilishi kuzatiladi; metoprololni verapamil, diltiazem, antiaritmik vositalar (amiodaron), rezerpin, metildopa, klonidin, guanfasin, umumiy anesteziya uchun vositalar va yurak glikozidlari bilan – YUQSni kamayishi va AV o‘tkazuvchanlikni susayishi yaqqolligini oshishi kuzatiladi.
Beta-adrenomimetiklar, teofillin, kokain, estrogenlar (natriy ionlarini tutilishi), indometasin va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (buyraklar tomonidan natriyni tutilishi va prostaglandinlar sintezini bloklanishi) gipotenziv samarani susaytiradi.
Tri- va tetrasiklik antidepressantlar, antipsixotik vositalar (neyroleptiklar), sedativ va uxlatuvchi vositalar MNT susayishini kuchaytiradi.
Etanol bilan – MNT ga susaytiruvchi ta‘sirini kuchayishi kuzatiladi; shoxkuya alkaloidlari bilan – periferik qon aylanishini buzilishi xavfi oshadi.
Ichga qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar bilan birga qabul qilinganda ularning samaralari susayishi mumkin; insulin bilan – gipoglikemiya rivojlanishi xavfini oshishi, uning yaqqolligi va davomiyligi oshishi, gipoglikemiyaning ayrim simptomlarini (taxikardiya, terlash, AB ni oshishi) niqoblashi kuzatiladi.
Gipotenziv vositalar, diuretiklar, nitrogliserin yoki “sekin” kalsiy kanallari blokatorlari bilan birga qo‘llanilganda AB ni to‘satdan pasayishi rivojlanishi mumkin, prazozin bilan birga qo‘llanilganda alohida ehtiyotkorlik lozim.
Agar metoprolol va klonidin bir vaqtda qabul qilinsa, metoprolol bekor qilinganda klonidin bir necha kundan keyin bekor qilinadi (“bekor qilish” sindromi yuzaga kelishi xavfi tufayli).
Jigar mikrosomal fermentlari induktorlari (rifampisin, barbituratlar) metoprololning metabolizmini kuchayishiga, qon plazmasida metoprololning konsentrasiyasini pasayishiga va samarasini kamayishiga olib keladi. Jigar mikrosomal fermentlari ingibitorlari (simetidin, peroral kontraseptivlar, fenotiazinlar) – qon plazmasida metoprololning konsentrasiyasini oshiradi.
Immunoterapiya uchun qo‘llanadigan allergenlar yoki teri sinamalari uchun allergen ekstraktlari metoprolol bilan birga qo‘llanilganda tizimli allergik reaksiyalar yoki anafilaksiya yuzaga kelishi xavfini oshiradi; vena ichiga yuborish uchun yod saqlovchi rentgentkontrast moddalar anafilaktik reaksiyalar rivojlanishi xavfini oshiradi.
Ksantinlar (diprofillindan tashqari) klirensini pasaytiradi, ayniqsa chekish oqibatidagi teofillinning klirensi dastlab yuqori bo‘lganda. Lidokainning klirensini kamaytiradi, qon plazmasida lidokainning konsentrasiyasini oshiradi.
Depolyarizasiyalamaydigan miorelaksantlarning ta‘sirini kuchaytiradi va uzaytiradi; kumarin hosilalarining antikoagulyant samarasini uzaytiradi.
Etanol bilan birga qo‘llanilganda AB ni yaqqol pasayishi xavfi oshadi.
Katexolaminlarning zahirasini kamaytiruvchi vositalar (masalan rezerpin) beta-adrenoblokatorlarning ta‘sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun dori vositalarining bunday majmuasini qabul qilayotgan bemorlar AB ni haddan tashqari pasayishi yoki bradikardiyani aniqlash yuzasidan shifokorning doimiy kuzatuvi ostida bo‘lishlari kerak.
Maxsus ko‘rsatmalar
Beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan pasientlarni nazorat qilish YUQS va AB ni, diabeti bo‘lgan bemorlarda qondagi glyukoza konsentrasiyasini muntazam kuzatishni o‘z ichiga oladi. Zarurati bo‘lganida diabeti bo‘lgan bemorlarda insulin yoki ichga qabul qilish uchun buyuriladigan gipoglikemik vositalarning dozasini individual ravishda tanlash kerak. Pasientga YUQS ni hisoblash usulini o‘rgatish va YUQS minutiga 50 zarbadan kamayganda shifokor bilan maslahatlashish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.
Allergik reaksiyalar yaqqolligini kuchayishi (og‘ir allergologik anamnez fonida) va epinefrin (adrenalin) ning odatdagi dozasini yuborishga samarani yo‘qligi kuzatilishi mumkin.
Keksa pasientlarda buyrak funksiyasini (4-5 oyda 1 marta) nazorat qilish tavsiya etiladi. Periferik arterial qon aylanishini buzilishi simptomlari kuchayishi mumkin.
Dozani 10 kun davomida asta-sekin pasaytirib, preparat bekor qilinadi. Arterial gipertenziyada amara 2-5 kundan keyin kuzatiladi, stabil ta‘siri 1-2 oydan keyin kuzatiladi. Zo‘riqish stenokardiyasida preparatning tanlangan dozasi YUQS ni tinch holatda minutiga 55-60 zarbani, yuklamada – minutiga 110 zarbani ta‘minlaydi. “Chekuvchilarda” beta-adrenoblokatorlarning samaradorligi pastroq bo‘ladi.
Metoprolol tireotoksikozning klinik ko‘rinishlarini (masalan taxikardiya) niqoblashi mumkin. Tireotoksikozi bo‘lgan bemorlarda to‘satdan bekor qilish mumkin emas, chunki simptomatikani kuchaytirishi mumkin.
Qandli diabetda gipoglikemiya chaqirgan taxikardiyani niqoblashi mumkin. Noselektiv beta-adrenoblokatorlardan farq qilib, insulin chaqirgan gipoglikemiyani deyarli kuchaytirmaydi va qonda glyukoza konsentrasiyasini normal darajagacha tiklanishini sekinlashtirmaydi.
Bronxial astmasi bo‘lgan pasientlarga buyurish zarurati bo‘lganida yondosh davolash sifatida beta2-adrenomimetiklar; feoxromositomada – alfa-adrenoblokatorlar qo‘llanadi.
Jarroxlik aralashuvini o‘tkazish zarurati bo‘lganida shifokor-anesteziologni Metoprolol qabul qilishligi haqida ogohlantirish kerak (minimal salbiy inotrop ta‘sirga ega umumiy anesteziya uchun vositani tanlash), preparatni bekor qilish tavsiya etilmaydi. Adashgan nervni resiprok faollashishini vena ichiga atropin (1-2 mg) yuborish yo‘li orqali bartaraf etish mumkin.
Zo‘rayib boruvchi bradikardiya (minutiga 50 zarbadan kam), arterial gipotenziya (sistolik AB 100 mm.sim.ust dan pasayishi), AV blokada, bronxospazm, yurak qorinchalari aritmiyalari, jigar va buyrak funksiyasini og‘ir darajadagi buzilishlari paydo bo‘lganda dozani kamaytirish yoki davolashni to‘xtatish kerak. Teri toshmalari paydo bo‘lganda va beta-adrenoblokatorlarni qabul qilish chaqirgan depressiya rivojlanganda davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi.
Davolashni to‘satdan to‘xtatganda “bekor qilish” sindromi yuzaga kelishi mumkin (stenokardiya xurujlarini kuchayishi, AB ni oshishi). Preparatni bekor qilganda stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarga alohida e‘tibor berish kerak.
Kontakt linzalardan foydalanuvchi bemorlar beta-blokatorlar bilan davolash fonida ko‘z yoshi ishlab chiqarilishi kamayishi mumkin.
Homiladorlik vaqtida preparat faqat, agar ona uchun kutilgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qat‘iy ko‘rsatmalar bo‘yicha buyuriladi (homilada bradikardiya, arterial gipotenziya, gipoglikemiya va nafas falaji rivojlanishi mumkinligi tufayli). Tug‘ruqdan 48-72 soat oldin davolashni to‘xtatish kerak. Hayotining birinchi 3-5 kunida yangi tug‘ilgan chaqaloqni sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Agar Metoprololni laktasiya davrida qabul qilish zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.
Davolash davrida avtotransportni haydash va diqqatni yuqori jamlash va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab etuvchi faoliyat turlari bilan shug‘ullanganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Homiladorlik va laktasiya davrida qo‘llanishi
Homiladorlikda Metoprolol faqat, agar ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan (homilada bradikardiya, arterial gipotenziya, gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligi tufayli) hollardagina buyuriladi. Bunda, ayniqsa homilani rivojlanishini sinchkovlik bilan kuzatiladi. Tug‘ruqdan keyin 48-72 soat davomida yangi tug‘ilgan chaqaloqni sinchkovlik bilan kuzatish kerak.
Agar laktasiya davrida Metoprolol preparatini qabul qilish zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.
Preparat bolalar olaolmaydigan holda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.
Dozani oshirib yuborilishi
Simptomlari: yaqqol sinus bradikardiyasi, bosh aylanishi, ko‘ngil aynishi, qusish, sianoz, AB ni yaqqol pasayishi, aritmiyalar, qorinchalar ekstrasistoliyasi, bronxospazm, hushdan ketish, dozani o‘tkir oshirib yuborilganda – kardiogen shok, hushdan ketish, koma, AV blokada (hatto to‘liq ko‘ndalang blokada rivojlanishi va yurak to‘xtashigacha), tirishishlar, nafas olishni to‘xtashi.
Dozani oshirib yuborilishining birinchi belgilari preparat qabul qilgandan keyin 20 minut-2 soat o‘tgach namoyon bo‘ladi.
Davolash: me‘dani yuvish va adsorbsiyalovchi vositalarni qabul qilish; simptomatik davolash: AB ni yaqqol pasayishida – bemor Trendelenburg holatida bo‘lishi kerak; AB haddan tashqari pasayganida, bradikardiya va yurak yetishmovchiligida – kutilgan samaraga erishilguncha 2-5 minut interval bilan vena ichiga beta-adrenomimetiklar yoki 0,5-2 mg atropin vena ichiga yuboriladi. Ijobiy samara kuzatilmaganida – dopamin, dobutamin yoki norepinefrin (noradrenalin) yuboriladi. Keyingi choralar sifatida ehtimol metoprolol bilan dozani oshirib yuborilishi bilan kechuvchi gipoglikemiyada 1-10 mg glyukagon yuborish, ritmni sun‘iy yurgizuvchisini o‘rnatish. Bronxospazmda vena ichiga beta2-adrenomimetiklarni yuborish kerak. Gemodializ samarasiz.
Chiqarilish shakli
Tabletka 50 mg.
10 tabletkadan kontur uyali o‘ramda.
3 yoki 5 kontur uyali o‘ramlar qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan karton qutiga joylanadi.
Saqlash sharoiti
Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.
Yaroqlilik muddati
3 yil.
Dorixonalardan berish tartibi
Resept bo‘yicha.